Pregunta 99 · MIR 2019 — Factores pronósticos en la leucemia linfoide crónica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En la LLC el estado mutacional de la región variable de la cadena pesada de las inmunoglobulinas (IGHV) separa dos enfermedades distintas. Si el linfocito B ha pasado por el centro germinal, acumula hipermutaciones somáticas de IgVH (más del 2% respecto a la línea germinal). Esa LLC mutada es de buen pronóstico: evolución indolente, larga supervivencia y gran respuesta a quimioinmunoterapia tipo FCR. La LLC no mutada es la agresiva. Por eso la hipermutación es la opción que NO indica mal pronóstico. ZAP-70 y CD38 se usaron como marcadores subrogados de la forma no mutada. Las alteraciones de TP53 son el peor factor pronóstico conocido.

Por qué no las otras

• 2. Alta expresión de ZAP-70 (más del 20% de células). Se asocia a IgVH no mutada y a progresión rápida. Es marcador de mal pronóstico, aunque su medición por citometría es poco estandarizada.
• 3. Mutación de TP53, o del(17p). Es el factor de peor pronóstico y predice refractariedad a quimioterapia. Se trata con inhibidores de BTK o venetoclax, no con FCR.
• 4. Alta expresión de CD38 (30% de células o más). Es marcador de mal pronóstico, con menor supervivencia y mayor necesidad precoz de tratamiento, y se correlaciona con la forma IgVH no mutada.

Clave para el MIR: En LLC, IgVH mutada es buen pronóstico. IgVH no mutada, ZAP-70+, CD38+, del(17p)/TP53, del(11q), β2-microglobulina alta y tiempo de duplicación linfocitaria corto son mal pronóstico.