Pregunta 53 · MIR 2019 — Enfermedades por expansión de tripletes

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La enfermedad de Wilson es una enfermedad autosómica recesiva por mutaciones puntuales del gen ATP7B (cromosoma 13), que codifica una ATPasa transportadora de cobre. Su fallo impide excretar cobre por la bilis e incorporarlo a la ceruloplasmina. El cobre se acumula en el hígado, los ganglios basales y la córnea (anillo de Kayser-Fleischer). No hay ninguna repetición de trinucleótidos implicada, así que no muestra anticipación ni inestabilidad entre generaciones. Las otras tres opciones son ejemplos clásicos de expansión de tripletes: CAG en Huntington, CTG en Steinert y CGG en rango de premutación en el FXTAS.

Por qué no las otras

• 2. Huntington: expansión CAG en el gen HTT (4p), autosómica dominante. Es una poliglutaminopatía con anticipación, sobre todo por transmisión paterna. Más de 40 repeticiones dan penetrancia completa.
• 3. Distrofia miotónica de Steinert (tipo 1): expansión CTG en la región 3' no traducida del gen DMPK (19q), autosómica dominante. Hay anticipación marcada por vía materna, con formas congénitas graves.
• 4. FXTAS: expansión CGG en FMR1 en rango de premutación (55-200). Da temblor y ataxia en varones mayores por toxicidad del ARN. Con más de 200 repeticiones (mutación completa) aparece el síndrome de X frágil.

Clave para el MIR: Expansión de tripletes: Huntington (CAG), Steinert (CTG), X frágil/FXTAS (CGG), Friedreich (GAA), ataxias espinocerebelosas y Kennedy (CAG). Wilson es una mutación puntual de ATP7B, recesiva.