Pregunta 131 · MIR 2020 — Síndrome de Lynch

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El síndrome de Lynch se debe a mutaciones germinales en genes reparadores del ADN (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM). El resultado es inestabilidad de microsatélites. El fenotipo es característico: edad precoz (en torno a 45 años), predominio en colon derecho (proximal), tumores sincrónicos y metacrónicos, histología mucinosa o en anillo de sello, infiltrado linfocitario y mejor pronóstico estadio a estadio que el esporádico. Los pólipos son escasos, pero progresan rápido a cáncer. Por eso el cribado es con colonoscopia cada 1-2 años desde los 20-25 años. La localización derecha es el rasgo fenotípico más preguntado.

Por qué no las otras

• 1. Herencia autosómica recesiva: falso. Lynch es autosómico dominante con penetrancia alta. La recesiva es típica de la poliposis asociada a MUTYH (MAP).
• 3. Progresión pólipo-cáncer más lenta: es al revés. El déficit de reparación acelera la carcinogénesis: 2-3 años frente a unos 10 en el esporádico. De ahí las colonoscopias tan frecuentes.
• 4. Tumores extracolónicos en pulmón o hígado: no. El más frecuente es el endometrio. Le siguen ovario, estómago, intestino delgado, vía biliar, urotelio (uréter/pelvis renal), páncreas y cerebro (Turcot).

Clave para el MIR: Lynch: autosómico dominante, genes reparadores (MLH1/MSH2), inestabilidad de microsatélites, colon derecho, edad joven, progresión rápida; el tumor extracolónico más frecuente es el endometrio.