Pregunta 9 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La COMT es una transferasa de fase II: transfiere un grupo metilo desde la S-adenosilmetionina (SAM) a uno de los hidroxilos del catecol, normalmente el de la posición 3 (O-metilación, dependiente de Mg2+). Sustratos típicos son la adrenalina, la noradrenalina, la dopamina, la levodopa (que pasa a 3-O-metildopa), la isoprenalina y la metildopa. A diferencia de otras conjugaciones, la metilación suele disminuir la polaridad, pero inactiva el compuesto. Por eso se usan inhibidores de la COMT (entacapona, tolcapona, opicapona) en el Parkinson: prolongan la vida media de la levodopa.

Por qué no las otras

• 1. Oxidar un grupo metilo: la COMT no oxida, añade un metilo. Las oxidaciones (p. ej., de metilos a alcoholes) son reacciones de fase I, típicas del CYP450.
• 3. Desaminación de catecolaminas: la realiza la MAO (monoaminooxidasa), no la COMT. Ambas degradan catecolaminas, pero la MAO actúa sobre la amina y la COMT sobre el hidroxilo.
• 4. Hidroxilar el anillo aromático: es una oxidación de fase I mediada por el CYP450 o por hidroxilasas, como la tirosina hidroxilasa en la síntesis de L-DOPA. La COMT no hidroxila.

Clave para el FIR: COMT = O-metilación de un hidroxilo del catecol con SAM como donador (fase II). MAO = desaminación oxidativa. Los inhibidores de COMT potencian la levodopa.