Pregunta 5 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En la estructura se ve un éster etílico (CH3CH2–O–C=O) en el carbono unido al NH, junto al resto de fenilpropilo, y una prolina con COOH libre. El enalaprilo es un profármaco: el éster lo hace más lipófilo y mejora la absorción oral. Las carboxilesterasas hepáticas lo hidrolizan y dejan el enalaprilato, un diácido. Ese segundo carboxilato libre es el que coordina el Zn2+ del sitio activo de la ECA, imprescindible para inhibirla. Por eso el enalaprilato es muy activo pero apenas se absorbe por vía oral y se da IV. Lo mismo ocurre con casi todos los -prilos con éster (ramipril, perindopril, benazepril…), salvo captopril y lisinopril, que ya son activos.

Por qué no las otras

• 1. Oxidación aromática: hidroxilación del anillo fenilo por CYP. No interviene en la activación del enalaprilo. Sería un paso de fase I típico de fenitoína o propranolol, y suele inactivar más que activar.
• 2. Oxidación bencílica: oxidación del CH2 vecino al anillo. No genera la forma activa. El enalaprilo apenas pasa por CYP y su activación es solo hidrolítica, por esterasas.
• 3. Hidrólisis de la amida: la amida alanil-prolina es estable y forma parte del farmacóforo, porque imita el enlace peptídico de la angiotensina I. Romperla inactivaría el fármaco.

Clave para el FIR: Los IECA -prilo con éster etílico (enalapril, ramipril, perindopril) son profármacos: las esterasas hepáticas los hidrolizan al diácido, cuyo carboxilato quela el Zn2+ de la ECA. Captopril y lisinopril no lo necesitan.