Pregunta 201 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La imagen muestra el esqueleto de 1,4-benzodiazepina (7-cloro, 5-fenilo, lactama en C-2) con un COOH en C-3. Es la estructura del ácido clorazépico (clorazepato dipotásico). El carboxilo se ioniza y forma sales (dipotásica), lo que da derivados hidrosolubles, útiles para formulaciones orales y parenterales. Además funciona como profármaco. En el medio ácido gástrico se descarboxila espontáneamente a nordazepam (desmetildiazepam), que es la especie activa. Por tanto, el COOH en C-3 no se busca para aumentar la actividad intrínseca, sino para cambiar la solubilidad y la forma de administración.

Por qué no las otras

• 1. Mayor actividad ansiolítica: el COOH no potencia la unión al receptor GABA-A. La actividad la aporta el nordazepam tras la descarboxilación. La potencia depende del 7-Cl o NO2 y del 2'-halógeno.
• 2. Inactivos: el clorazepato es poco activo por sí mismo, pero no es inactivo farmacológicamente. Es un profármaco que se convierte en nordazepam y tiene uso clínico como ansiolítico.
• 4. Más efectos secundarios: no hay relación estructural directa. El perfil adverso es el de su metabolito activo, de semivida larga, igual que el del diazepam.

Clave para el FIR: En benzodiazepinas, C-3: OH da glucuronidación directa y semivida corta (oxazepam, lorazepam); COOH da sales hidrosolubles y un profármaco que se descarboxila a nordazepam (clorazepato).