Pregunta 5 · FIR 2025 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La bencilpenicilina (penicilina G) se degrada en medio ácido gástrico. El oxígeno del carbonilo de la cadena lateral ataca intramolecularmente al carbonilo β-lactámico (participación del grupo vecino), abre el anillo y forma ácido penílico y penilínico. Si la cadena lateral lleva un grupo atractor de electrones (p. ej. el O del fenoxilo en la fenoximetilpenicilina o penicilina V, o el NH2 protonado de la ampicilina), baja la nucleofilia de ese carbonilo. Así se frena la autodegradación y aumenta la estabilidad en medio ácido, lo que permite la administración oral.

Por qué no las otras

• 1. Espectro ampliado: depende de la polaridad e hidrofilia de la cadena lateral (amino en ampicilina, carboxilo en carbenicilina), que favorecen el paso por las porinas de los gramnegativos. No es el efecto atractor.
• 2. Mayor actividad: la fenoximetilpenicilina no es más potente que la penicilina G; incluso es algo menos activa. El atractor mejora la estabilidad química, no la afinidad por las PBP.
• 3. Resistencia a β-lactamasas: se consigue con grupos voluminosos que hacen impedimento estérico junto al carbonilo (meticilina, oxacilina, nafcilina). Los atractores no la confieren.

Clave para el FIR: Penicilinas: un grupo atractor de electrones en la cadena lateral da estabilidad ácida (penicilina V, oral); un grupo voluminoso da resistencia a β-lactamasas; un grupo polar amplía el espectro a gramnegativos.