Pregunta 1 · FIR 2025 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El omeprazol es una base débil con dos centros protonables. La piridina (pKa ≈ 4) se protona en el canalículo ácido de la célula parietal y deja el fármaco atrapado allí, pero eso es acumulación, no activación. La activación empieza cuando se protona el N imínico del benzimidazol (D), de pKa ≈ 1, que solo se protona a pH muy ácido. Esa protonación vuelve electrófilo el C2 del benzimidazol. El N piridínico, libre, ataca ese C2 y forma un intermedio espiro. Después aparecen el ácido sulfénico y la sulfenamida tetracíclica, que se une covalentemente a las cisteínas de la H+/K+-ATPasa.

Por qué no las otras

• 1. N piridínico (A). Se protona antes (pKa ≈ 4) y explica la acumulación selectiva en el canalículo. En la activación actúa como nucleófilo libre que ataca el C2, así que no puede estar protonado.
• 2. N-H del benzimidazol (B). Ya lleva el hidrógeno y su par electrónico forma parte del sistema aromático. No es el centro básico que se protona; es el N tautomérico equivalente al imínico.
• 3. Oxígeno del grupo metoxilo (C). Un éter aromático es muy poco básico y no se protona a pH fisiológico ni gástrico. Solo modula la electrónica del anillo, no participa en la activación.

Clave para el FIR: IBP: la piridina protonada atrapa el fármaco en el canalículo; la protonación del N benzimidazólico activa el C2 y permite formar la sulfenamida, que bloquea covalentemente las cisteínas de la bomba.