Pregunta 17 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La estructura es una ariletanolamina con N-isopropilo, el esqueleto de la isoprenalina, que es agonista β1 = β2. La modificación está en el meta-OH del catecol, sustituido por un metoxilo. Los agonistas β2 selectivos se obtienen modificando precisamente esa posición meta. En el salbutamol se pone CH2OH, en la terbutalina se pasa a resorcinol y en el formoterol a NHCHO. Un sustituyente meta distinto del OH del catecol mantiene la unión por puente de H al receptor β2 y desplaza la selectividad hacia β2. Además, elimina el catecol, sustrato de COMT, y alarga la duración de acción. Por eso se interpreta que el grupo marcado aumenta la relación agonista β2/β1.

Por qué no las otras

• 1. Aumentar la relación antagonista β1/β2: los antagonistas β se obtienen con ariloxipropanolaminas (propranolol). La cardioselectividad β1 depende de sustituyentes en para, como en atenolol o metoprolol, no de un meta-metoxilo.
• 3. Impedir el metabolismo por MAO: la MAO actúa sobre la amina. La protegen el α-metilo o un N-sustituyente voluminoso como el isopropilo. Un sustituyente en el anillo no impide la acción de MAO.
• 4. Facilitar el metabolismo por COMT: es al revés. COMT metila el meta-OH del catecol. Una vez ocupada o eliminada esa posición, el compuesto deja de ser sustrato de COMT, así que no lo facilita.

Clave para el FIR: En agonistas β, modificar el meta-OH del catecol (CH2OH, resorcinol, NHCHO) da selectividad β2 y resistencia a COMT. El N-sustituyente voluminoso aumenta la afinidad β y protege frente a MAO.