Pregunta 9 · FIR 2025 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El compuesto D es la pirenzepina: una pirido-benzodiazepinona tricíclica con lactama (NH–C=O) y un grupo N-acil-metilpiperazina (–CO–CH2–piperazina). Esa amida reduce la basicidad y la lipofilia respecto a otros tricíclicos. Por eso apenas cruza la BHE y no actúa sobre transportadores de monoaminas ni sobre receptores D2. Es un antagonista muscarínico selectivo M1. Se usó como antisecretor gástrico en la úlcera péptica, porque bloquea los M1 de las células enterocromafines y de los ganglios parietales sin dar tantos efectos atropínicos. Es el único de los cuatro cuya acción principal es muscarínica. En los demás, el bloqueo muscarínico es solo un efecto adverso.

Por qué no las otras

• 1. A es la clozapina, una dibenzodiazepina con N-metilpiperazina. Es antipsicótico atípico: actúa sobre todo como antagonista D4/D2 y 5-HT2A. Tiene efecto anticolinérgico marcado, pero como acción secundaria.
• 2. B es la clomipramina, un dibenzazepina 3-cloro con cadena dimetilaminopropilo. Es antidepresivo tricíclico que inhibe la recaptación de serotonina (y NA). Su efecto antimuscarínico es un efecto adverso, no su mecanismo terapéutico.
• 3. C es la clorpromazina, una fenotiazina 2-cloro con cadena dimetilaminopropilo. Es antipsicótico típico, antagonista D2. También bloquea receptores M, α1 y H1, pero como efectos secundarios.

Clave para el FIR: Pirenzepina = tricíclico con lactama y acil-piperazina, antagonista M1 selectivo antisecretor. En los demás tricíclicos (ATD, fenotiazinas, clozapina), el bloqueo muscarínico es solo efecto adverso.