Pregunta 209 · FIR 2025 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La solubilidad en agua depende de la capacidad de la molécula para formar puentes de hidrógeno con el agua o para ionizarse. El OH es dador y aceptor de puentes de H. Si se sustituye por un metilo (CH3), grupo apolar e hidrófobo, la molécula pierde esa interacción y gana lipofilia. Sube el logP y baja la solubilidad acuosa. Es una estrategia clásica de química farmacéutica para aumentar la permeabilidad de membrana, aunque se pague en solubilidad. Las otras tres opciones añaden polaridad o grupos ionizables, así que hacen justo lo contrario.

Por qué no las otras

• 1. Introducir un grupo hidroxilo añade un dador y aceptor de puentes de H. Aumenta la polaridad y la solubilidad en agua; es la estrategia habitual para hacer más hidrosoluble un compuesto.
• 3. Reducir una cetona a alcohol hace que el C=O, que solo acepta puentes de H, pase a C–OH, que también los dona. Mejora la interacción con el agua y aumenta la solubilidad.
• 4. Oxidar un aldehído a ácido carboxílico introduce un grupo ionizable (pKa ≈ 4-5). A pH fisiológico forma carboxilato y se pueden preparar sales, lo que aumenta mucho la solubilidad acuosa.

Clave para el FIR: Grupos polares, ionizables o formadores de puentes de H (OH, COOH, NH2) aumentan la hidrosolubilidad. Sustituirlos por alquilos o halógenos sube la lipofilia (logP) y la disminuye.