Pregunta 17 · FIR 2024 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las modificaciones que separan la acción anabólica de la androgénica se concentran sobre todo en el anillo A del esqueleto androstano. El ejemplo clásico es la oxandrolona: 17α-metil-DHT en la que el C2 se sustituye por un oxígeno (2-oxa). Esta lactona en el anillo A eleva mucho el índice anabólico/androgénico. Otras modificaciones con el mismo objetivo son eliminar el C19 (19-nor: nandrolona), introducir un 2-metilo o fusionar un heterociclo al anillo A, como el pirazol del estanozolol. El 17α-alquilo, en cambio, aporta biodisponibilidad oral a costa de hepatotoxicidad. Por eso la sustitución C2→O es la manipulación que potencia la acción anabólica.

Por qué no las otras

• 1. Un 11β-hidroxilo es un rasgo típico de los glucocorticoides (cortisol), necesario para su actividad. En los andrógenos no es la modificación clásica para separar la acción anabólica de la androgénica.
• 3. Aromatizar el anillo A convierte el andrógeno en estrógeno: es lo que hace la aromatasa con la testosterona para dar estradiol. Se pierde la actividad androgénica y anabólica.
• 4. El 16α-metilo es una modificación de corticoides, como la dexametasona: suprime la actividad mineralocorticoide. No aumenta el efecto anabólico de los andrógenos.

Clave para el FIR: Anabolizantes: se modifica el anillo A (2-oxa en oxandrolona, 19-nor en nandrolona, pirazol en estanozolol). Si se aromatiza el anillo A, se obtiene un estrógeno. 11β-OH y 16α-metilo son rasgos de corticoides.