Pregunta 9 · FIR 2023 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El CYP450 oxida los anillos aromáticos añadiendo un oxígeno sobre un doble enlace. Así se forma un óxido de areno (epóxido). Es un anillo de tres miembros, muy tenso y electrófilo. Reacciona de forma covalente con nucleófilos celulares (ADN, proteínas) y de ahí vienen la mutagénesis, la carcinogénesis y la necrosis tisular. El ejemplo clásico es el benzo[a]pireno, cuyo diol-epóxido se une a la guanina. El organismo lo desactiva por dos vías: la epóxido hidrolasa, que lo convierte en dihidrodiol, y la conjugación con glutatión. También puede reordenarse a fenol (desplazamiento NIH).

Por qué no las otras

• 1. Quinona: sí es reactiva, pero no es el intermedio directo de la oxidación del anillo. Aparece en pasos posteriores (catecoles, hidroquinonas) o en casos concretos, como la NAPQI del paracetamol.
• 2. 1,2-Diol (dihidrodiol): es el producto de destoxificación que forma la epóxido hidrolasa al hidratar el epóxido. Solo vuelve a ser peligroso si se reepoxida, como ocurre con el benzo[a]pireno.
• 4. Radical hidroxilo: es una especie reactiva de oxígeno ligada al estrés oxidativo (reacción de Fenton). No es el intermedio característico del metabolismo oxidativo de los aromáticos por CYP450.

Clave para el FIR: La oxidación de aromáticos por CYP450 genera óxidos de areno (epóxidos) electrófilos y tóxicos, que se inactivan con epóxido hidrolasa (da dihidrodiol) o con glutatión.