Pregunta 3 · FIR 2023 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los β-bloqueantes son ariloxipropanolaminas: arilo–O–CH2–CH(OH)–CH2–NH–R. El sustituyente R del nitrógeno decide hacia qué receptor adrenérgico se orienta la molécula. Con H o metilo, como la noradrenalina o la adrenalina, la molécula sigue reconociendo los receptores α. Con un grupo moderadamente voluminoso, como el isopropilo o el terc-butilo, se pierde la afinidad α y se gana afinidad β. Por eso casi todos llevan N-isopropilo: propranolol, metoprolol, atenolol, bisoprolol. Ese grupo voluminoso en el amino es el que dirige la molécula al receptor β cardiaco. Es el rasgo estructural común que pide la pregunta.

Por qué no las otras

• 1. Grupo pequeño (H, metilo) en el amino: es el patrón de noradrenalina y adrenalina. Conserva la actividad sobre receptores α, así que no da selectividad β ni cardiaca.
• 3. Cambiar el catecol por un arilo más voluminoso: convierte el agonista en antagonista (dicloroisoprenalina, naftilo del propranolol). Explica la pérdida de actividad intrínseca, no la selectividad.
• 4. Epimerizar el hidroxilo: la actividad reside en el enantiómero S de las ariloxipropanolaminas. Invertir esa configuración reduce mucho la potencia y no aporta selectividad.

Clave para el FIR: Ariloxipropanolaminas: el OH (enantiómero S) es esencial, el arilo sin catecol da antagonismo y el N-isopropilo o terc-butilo da selectividad β; los sustituyentes en para refuerzan la selectividad β1.