Pregunta 7 · FIR 2022 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Un inhibidor suicida (o inactivador basado en el mecanismo) es un sustrato falso. La enzima lo reconoce y empieza a transformarlo. En ese proceso genera un intermedio reactivo que se une covalentemente al centro activo y la inactiva de forma irreversible. La enzima "se suicida" al catalizar su propia inhibición. La selegilina es un inhibidor irreversible y selectivo de la MAO-B. La enzima oxida su grupo propargilo y el producto forma un aducto covalente con el cofactor FAD. La actividad solo se recupera cuando se sintetiza enzima nueva. Es el ejemplo clásico, junto a la rasagilina, el ácido clavulánico y la eflornitina.

Por qué no las otras

• 1. Lopinavir, inhibidor de la proteasa del VIH. Es un peptidomimético que inhibe de forma competitiva y reversible, sin formar enlace covalente. Su potenciador, el ritonavir, sí actúa como inhibidor por mecanismo sobre el CYP3A4.
• 2. Captopril, IECA. Inhibe la ECA de forma competitiva y reversible: su grupo tiol coordina el zinc del centro activo. No hay activación catalítica ni inactivación covalente.
• 4. Rivastigmina, inhibidor de colinesterasas "pseudoirreversible". Carbamila la enzima, pero esa carbamilación se hidroliza en horas y la enzima se regenera. No genera un intermedio reactivo suicida.

Clave para el FIR: Inhibidor suicida: la enzima transforma el fármaco en un intermedio reactivo que la inactiva covalentemente. Ejemplos FIR: selegilina/rasagilina (MAO-B), ácido clavulánico/sulbactam/tazobactam (β-lactamasas), eflornitina (ODC), vigabatrina (GABA-T).