Pregunta 85 · FIR 2022 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Abatacept sí es una proteína de fusión, pero su diana no es el TNF-α. Une el dominio extracelular de CTLA-4 a la Fc de una IgG1. Se fija a CD80/CD86 de la célula presentadora de antígeno e impide que se unan a CD28 del linfocito T. Así bloquea la coestimulación y la activación del linfocito T. La relación es incorrecta, de ahí la respuesta. La proteína de fusión frente al TNF-α es etanercept: receptor soluble p75 del TNF unido a la Fc de IgG1. No confundas «proteína de fusión» con «anti-TNF»: comparten estructura, no mecanismo.

Por qué no las otras

• 1. Rituximab: anticuerpo monoclonal quimérico anti-CD20 que depleciona linfocitos B. Relación correcta. En AR se usa tras fallo de anti-TNF y suele asociarse a metotrexato.
• 3. Tocilizumab: anticuerpo monoclonal humanizado frente al receptor de IL-6, soluble y de membrana. Relación correcta. Sarilumab comparte la misma diana.
• 4. Tofacitinib: inhibidor oral de JAK, preferentemente JAK1/JAK3, que bloquea la señalización de citocinas vía JAK-STAT. Relación correcta, igual que baricitinib (JAK1/2) y upadacitinib (JAK1).

Clave para el FIR: Abatacept es CTLA-4-Ig y bloquea la coestimulación CD80/86-CD28 del linfocito T. La proteína de fusión anti-TNF es etanercept.