Pregunta 83 · FIR 2022 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Natalizumab es un AcM humanizado frente a la integrina α4 (VLA-4, α4β1). Al bloquearla, impide que los linfocitos se adhieran a VCAM-1 del endotelio y crucen la barrera hematoencefálica. Por eso es un fármaco muy eficaz en EM remitente-recurrente. Su riesgo característico es la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) por virus JC. El AcM frente al receptor de IL-2 (CD25) es daclizumab, que se usó en EM y se retiró en 2018 por encefalitis inmunomediada y hepatotoxicidad grave. También lo es basiliximab, empleado en el trasplante renal. La asociación de natalizumab con el receptor de IL-2 es, por tanto, la incorrecta.

Por qué no las otras

• 1. Fingolimod: es un modulador del receptor S1P y la asociación es correcta. Retiene los linfocitos en los ganglios linfáticos. Produce bradicardia en la primera dosis y edema macular. Siponimod, ozanimod y ponesimod comparten esta diana.
• 2. Alemtuzumab: es un AcM anti-CD52 y la asociación es correcta. Provoca una depleción profunda de linfocitos T y B. Su efecto adverso típico es la autoinmunidad secundaria: tiroiditis, PTI y glomerulonefritis.
• 3. Ocrelizumab: es un AcM anti-CD20 que depleciona linfocitos B, así que la asociación es correcta. Es el primero aprobado en EM primaria progresiva. Ofatumumab y rituximab (este fuera de ficha) también son anti-CD20.

Clave para el FIR: Dianas en EM: natalizumab–integrina α4 (riesgo de LMP); alemtuzumab–CD52; ocrelizumab/ofatumumab–CD20; fingolimod–S1P; daclizumab (retirado)–CD25, el receptor de IL-2.