Pregunta 7 · FIR 2026 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los INTI (zidovudina, lamivudina, abacavir, emtricitabina…) son profármacos: análogos de nucleósido sin grupo fosfato. Las cinasas celulares del huésped los fosforilan en tres pasos hasta el trifosfato, que es la forma activa. Ese trifosfato compite con los desoxinucleótidos naturales (dTTP en el caso de AZT) por la transcriptasa inversa. Al incorporarse a la cadena de ADN provírico, como carecen del 3'-OH, impiden el siguiente enlace fosfodiéster y provocan terminación de cadena. Tenofovir es un análogo nucleotídico: ya trae un fosfato y solo necesita dos fosforilaciones.

Por qué no las otras

• 1. Aumentar la liposolubilidad: es al revés. Los grupos fosfato cargados hacen la molécula más polar y la «atrapan» dentro de la célula. Por eso se administran como nucleósidos sin fosforilar, que sí atraviesan membranas.
• 2. Afinidad por la ADN polimerasa viral: el VIH no tiene ADN polimerasa propiamente dicha. Su diana es la transcriptasa inversa (ADN polimerasa ARN-dependiente). La afinidad por la ADN polimerasa γ mitocondrial explica la toxicidad, no la activación.
• 4. Degradación y eliminación rápidas: la fosforilación activa el fármaco, no lo inactiva. La AZT se elimina sobre todo por glucuronidación hepática. Su toxicidad (anemia, miopatía) procede precisamente del metabolito activo.

Clave para el FIR: Los INTI son profármacos: las cinasas celulares los fosforilan a trifosfato, que compite con los dNTP y termina la cadena por falta de 3'-OH. Los INNTI no necesitan activación.