Pregunta 95 · FIR 2024 · Farmacología cardiovascular, renal y metabólica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El ácido obeticólico es un agonista del receptor FXR (farnesoide X), un análogo semisintético del ácido quenodesoxicólico. Su indicación es la colangitis biliar primaria en pacientes con respuesta insuficiente al ácido ursodesoxicólico, o como monoterapia si no lo toleran. No es un hipolipemiante. De hecho, al activar FXR eleva el LDL y baja el HDL, un efecto adverso conocido. Su otro efecto adverso típico es el prurito. Las otras tres opciones actúan todas sobre la PCSK9 y son tratamientos de la hipercolesterolemia.

Por qué no las otras

• 1. Alirocumab: anticuerpo monoclonal anti-PCSK9 de administración SC. Al bloquear PCSK9 evita la degradación del receptor de LDL y reduce el c-LDL alrededor de un 50-60%. Se usa en hipercolesterolemia familiar y en alto riesgo cardiovascular.
• 2. Inclisirán: siRNA que silencia en el hepatocito el ARNm de PCSK9. Reduce el c-LDL y se administra SC cada 6 meses tras las dosis iniciales. Es un hipolipemiante.
• 3. Evolocumab: anticuerpo monoclonal anti-PCSK9, igual que alirocumab. Ha demostrado reducir eventos cardiovasculares (estudio FOURIER). Es un modificador lipídico claro.

Clave para el FIR: Anti-PCSK9: alirocumab/evolocumab (mAb) e inclisirán (siRNA) bajan el LDL. Ácido obeticólico: agonista FXR para la colangitis biliar primaria, causa prurito y empeora el perfil lipídico.