Pregunta 119 · FIR 2026 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las proteínas terapéuticas y los anticuerpos monoclonales (IgG unos 150 kDa) son demasiado grandes para filtrarse en el glomérulo. Tampoco son sustrato de las enzimas oxidativas hepáticas. Se eliminan como cualquier proteína endógena. Las células del sistema reticuloendotelial (macrófagos, endotelio) las captan por pinocitosis o por endocitosis mediada por receptor, que incluye la unión a la diana (*target-mediated drug disposition*). Después se degradan en lisosomas hasta péptidos y aminoácidos, que se reciclan. El receptor FcRn rescata a las IgG de esa degradación lisosomal, y por eso su semivida es larga (unas 3 semanas).

Por qué no las otras

• 1. Filtración glomerular y excreción renal. Solo es relevante para moléculas pequeñas o péptidos de menos de unos 60 kDa (insulina, fragmentos de anticuerpos pequeños). Los anticuerpos completos no atraviesan el glomérulo.
• 2. Metabolismo hepático por CYP450. Es la vía típica de los fármacos pequeños y lipófilos. Los biológicos no son sustrato de los CYP, aunque las citocinas pueden modular su expresión de forma indirecta.
• 4. Excreción biliar con eliminación fecal. Es propia de fármacos pequeños de peso intermedio y polares, o de sus conjugados glucurónidos. Para proteínas grandes es una vía menor o inexistente.

Clave para el FIR: Los biológicos de alto peso molecular se eliminan por catabolismo proteolítico (endocitosis y degradación lisosomal en el SRE), no por riñón ni CYP. El FcRn prolonga la semivida de las IgG.