Pregunta 111 · FIR 2026 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Un fármaco con alta unión a proteínas (p. ej. >90 % a albúmina) circula casi todo unido, y solo la fracción libre es activa, difunde a tejidos y se elimina. Si hay hipoproteinemia (desnutrición, síndrome nefrótico, cirrosis, ancianos), hay menos sitios de unión. Por tanto, aumenta la fracción libre y la concentración de fármaco libre es mayor que con proteínas normales. El efecto es más relevante cuanto mayor es la unión basal: pasar del 98 % al 96 % de unión duplica la fracción libre. De ahí el riesgo de toxicidad con fenitoína, warfarina o valproato, y la necesidad de interpretar sus niveles totales con cautela.

Por qué no las otras

• 2. Concentración libre igual. No: con menos proteínas hay menos fármaco unido y más libre. Solo sería cierto para fármacos con unión despreciable a proteínas, donde la hipoproteinemia apenas influye.
• 3. Concentración libre menor. Es justo lo contrario: la falta de proteína transportadora libera fármaco. Disminuiría la concentración total medida, no la libre, lo que puede inducir a error al monitorizar niveles.
• 4. Depende de la patología. La causa de la hipoproteinemia (renal, hepática, nutricional) no cambia el sentido del efecto: menos proteína implica más fracción libre en todos los casos.

Clave para el FIR: Hipoproteinemia más fármaco muy unido a albúmina implica más fracción libre, más efecto y más toxicidad. Ojo con fenitoína, warfarina y valproato: los niveles totales infraestiman el fármaco activo.