Pregunta 51 · MIR 2017 — Deficiencia de C4 y enfermedad autoinmune asociada

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los déficits de los primeros componentes de la vía clásica (C1q, C1r/s, C4, C2) predisponen al LES. El más fuerte es el de C1q (más del 90 % de los portadores desarrollan lupus). Le sigue el de C4: el déficit completo da LES en alrededor del 75 % de los casos. El mecanismo es doble. Por un lado, sin vía clásica no se aclaran bien los inmunocomplejos ni los restos apoptóticos. Por otro, estos autoantígenos persisten y rompen la tolerancia, con formación de ANA y depósito de inmunocomplejos. Además, en el LES activo C3 y C4 bajan por consumo, y se usan para monitorizar la actividad.

Por qué no las otras

• 2. Artritis reumatoide: es autoinmune, pero su base genética principal es el HLA-DR4/DR1 (epítopo compartido), no los déficits de complemento. El complemento puede estar normal o incluso elevado como reactante de fase aguda.
• 3. Miastenia gravis: se debe a anticuerpos anti-receptor de acetilcolina (o anti-MuSK). El complemento participa en la lesión de la placa motora, pero la MG no se asocia a déficits hereditarios de C4.
• 4. Diabetes mellitus tipo 1: es una destrucción autoinmune de células beta mediada por linfocitos T. Se asocia a HLA-DR3/DR4, no a déficits de complemento.

Clave para el MIR: Déficit de componentes precoces de la vía clásica (C1q > C4 > C2) → LES. Déficit de C5-C9 → Neisseria. Déficit de C3 → infecciones piógenas graves. Déficit de C1-inhibidor → angioedema hereditario.