Pregunta 215 · MIR 2015 — Hepatoesplenomegalia con déficit de glucocerebrosidasa: diagnóstico

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El déficit de beta-glucosidasa ácida (glucocerebrosidasa) define la enfermedad de Gaucher. Es la esfingolipidosis lisosomal más frecuente. El gen GBA está en 1q21-22 y la herencia es autosómica recesiva, lo que cuadra con unos padres sanos portadores. La mutación N370S es la más frecuente, sobre todo en judíos askenazíes. Se asocia al tipo 1, no neuronopático, y su presencia protege de la afectación neurológica. La clínica típica es hepatoesplenomegalia, citopenias por hiperesplenismo, afectación ósea (crisis óseas, matraz de Erlenmeyer) y células de Gaucher en médula ósea, con aspecto de «papel arrugado». Tiene tratamiento enzimático sustitutivo (imiglucerasa) y con inhibidores de sustrato (eliglustat, miglustat).

Por qué no las otras

• 1. Fabry: déficit de alfa-galactosidasa A, ligado al X. Cursa con angioqueratomas, acroparestesias, córnea verticilada, insuficiencia renal y miocardiopatía. No da hepatoesplenomegalia ni afecta a la glucocerebrosidasa.
• 2. Huntington: expansión CAG en el gen HTT, autosómica dominante, con anticipación. Da corea, demencia y clínica psiquiátrica en el adulto. No es una enfermedad enzimática lisosomal.
• 3. SCA1: expansión CAG en ATXN1, autosómica dominante. Produce ataxia progresiva del adulto. Con padres sanos y un déficit enzimático no encaja.
• 4. Adrenoleucodistrofia: mutación de ABCD1, ligada al X, con acúmulo de ácidos grasos de cadena muy larga. Da desmielinización e insuficiencia suprarrenal en varones, no hepatoesplenomegalia.

Clave para el MIR: Déficit de glucocerebrosidasa = Gaucher (AR, cromosoma 1). Hepatoesplenomegalia, citopenias y afectación ósea. N370S indica tipo 1 no neuropático. Se trata con enzima sustitutiva.