Pregunta 39 · MIR 2016 — Secreción de insulina en la célula beta

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La secuencia del acoplamiento estímulo-secreción en la célula β es fija. La glucosa entra por GLUT2 y la glucoquinasa la fosforila; esta enzima es el auténtico «sensor de glucosa». La glucólisis y el ciclo de Krebs aumentan el ATP/ADP. Ese aumento cierra los canales K-ATP (Kir6.2/SUR1), la membrana se despolariza y se abren los canales de Ca2+ voltaje-dependientes. La entrada de calcio desencadena la exocitosis de los gránulos de insulina. En esta cadena no existe ninguna «enzima limitante de la insulinosecreción»: es un término inventado. El paso limitante del metabolismo de la glucosa es la propia glucoquinasa, no una enzima específica de la secreción.

Por qué no las otras

• 1. Glucoquinasa: sí interviene. Es el sensor de glucosa de la célula β por su baja afinidad (Km alta) y no inhibirse por producto. Sus mutaciones causan MODY 2.
• 2. Transportador GLUT (GLUT2 en la célula β): sí interviene. Es la vía de entrada de la glucosa, por difusión facilitada e independiente de insulina, que permite equilibrar la concentración intracelular con la plasmática.
• 3. Canal de calcio voltaje-dependiente: sí interviene. Se abre tras la despolarización por cierre de los canales K-ATP, y la entrada de Ca2+ dispara la exocitosis de insulina.

Clave para el MIR: Secreción de insulina: GLUT2 → glucoquinasa (sensor) → ↑ATP → cierre K-ATP (diana de sulfonilureas) → despolarización → entrada de Ca2+ → exocitosis.