Pregunta 13 · FIR 2026 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las reacciones de fase II son de conjugación. Unen al fármaco, o a su metabolito de fase I, una molécula endógena aportada por un cofactor activado. La metilación encaja: la catalizan metiltransferasas (COMT, TPMT, N-metiltransferasas) y usan S-adenosilmetionina como donador de metilo. Es una conjugación atípica, porque no aumenta la hidrosolubilidad y a veces la reduce, igual que la acetilación. Aun así se clasifica en fase II. El resto de opciones son reacciones de fase I (funcionalización): oxidación, reducción e hidrólisis, que introducen o desenmascaran grupos funcionales.

Por qué no las otras

• 2. La N-hidroxilación es una oxidación, típicamente por CYP450 o FMO. Es fase I. Puede generar metabolitos reactivos, como las hidroxilaminas de aminas aromáticas.
• 3. La reducción de nitrocompuestos a aminas la hacen nitrorreductasas hepáticas y bacterianas (p. ej., cloranfenicol, nitrazepam). Es una reacción de fase I de reducción.
• 4. La hidrólisis de ésteres la realizan esterasas plasmáticas y hepáticas (p. ej., succinilcolina, procaína, profármacos éster). Es fase I hidrolítica, aunque no dependa del CYP.

Clave para el FIR: Fase I: oxidación, reducción, hidrólisis. Fase II (conjugación): glucuronidación, sulfatación, acetilación, metilación, conjugación con glutatión y aminoácidos. Metilación y acetilación no aumentan la hidrosolubilidad.