Pregunta 17 · FIR 2025 · Química farmacéutica

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El norfloxacino es una 4-quinolona con ácido carboxílico en C3. Se sintetiza por la reacción de Gould-Jacobs. Se parte de una anilina sustituida: 3-cloro-4-fluoroanilina. Esta se condensa con etoximetilenmalonato de dietilo (EMME), que se adiciona y elimina etanol dando un anilinometilenmalonato. La ciclación térmica intramolecular forma el 4-oxo-quinolin-3-carboxilato de etilo. El EMME aporta justo el fragmento C2-C3-C4 con el éster en C3, que después se hidroliza a COOH. Faltan dos pasos más: la N-etilación en N1 y la sustitución nucleófila aromática del Cl en C7 por piperazina.

Por qué no las otras

• 1. Benzofenona más glicinato de etilo: combinación típica para construir el anillo de 1,4-benzodiazepina (diazepam y similares). No da el núcleo 4-quinolona-3-carboxílico.
• 2. Anilina más haluro de benzoílo: acila el nitrógeno y da una benzanilida (amida). No aporta los carbonos ni el éster en C3 necesarios para ciclar a la quinolona.
• 4. Anilina más acroleína: es la síntesis de Skraup/Doebner-Miller, que da quinolinas aromáticas sin oxo en C4 ni carboxilo en C3. Útil para antipalúdicos quinolínicos, no para fluoroquinolonas.

Clave para el FIR: Quinolonas antibacterianas (ácido nalidíxico, fluoroquinolonas): anilina + etoximetilenmalonato de dietilo, por Gould-Jacobs, para el núcleo 4-oxo-3-carboxílico. Después, N1-alquilación y SNAr con piperazina en C7.