Pregunta 71 · FIR 2025 · Fisiopatología

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Se pide la FALSA. Elexacaftor es un corrector, no un potenciador como ivacaftor. Los correctores (lumacaftor, tezacaftor, elexacaftor) mejoran el plegamiento y el tráfico de la proteína CFTR hasta la membrana. El potenciador (ivacaftor) aumenta la probabilidad de apertura del canal ya situado en la membrana. Elexacaftor no se usa en monoterapia: se comercializa en triple combinación elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (Kaftrio, junto con ivacaftor solo por la noche). Por tanto, no comparte mecanismo con ivacaftor ni lo desplaza, sino que actúa junto a él. Las otras tres afirmaciones son ciertas.

Por qué no las otras

• 1. F508del como mutación más frecuente: cierto. Es una mutación de clase II. La proteína se pliega mal, el retículo la retiene y el proteasoma la degrada, aunque conserva cierta función residual del canal. Por eso precisa correctores.
• 2. Trasplante pulmonar en insuficiencia respiratoria terminal: cierto. Es la opción en la enfermedad pulmonar avanzada, que es la principal causa de muerte en la FQ. Suele ser bipulmonar por la infección bilateral.
• 4. Mayor riesgo de infección crónica por P. aeruginosa y uso de aminoglucósidos inhalados: cierto. La tobramicina inhalada es tratamiento de referencia, junto con colistina o aztreonam inhalados, en la colonización crónica.

Clave para el FIR: Moduladores CFTR: ivacaftor es potenciador (abre el canal). Lumacaftor, tezacaftor y elexacaftor son correctores (pliegan la proteína) y se usan siempre combinados con ivacaftor, nunca en monoterapia.