Pregunta 87 · FIR 2026 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los fármacos Z (zolpidem, zaleplón, zopiclona/eszopiclona) no son benzodiacepinas por estructura. Sí se unen al sitio benzodiacepínico del receptor GABA-A, en la interfase α/γ2, y actúan como moduladores alostéricos positivos: aumentan la frecuencia de apertura del canal de Cl−. El zolpidem tiene selectividad preferente por los receptores con subunidad α1, que median la sedación y la hipnosis. Por eso es sobre todo hipnótico, con escasa acción ansiolítica, miorrelajante o anticonvulsivante, que dependen más de α2, α3 y α5. Hablar de selectividad «absoluta» sería simplificar, pero la afirmación describe bien el mecanismo que se pregunta.

Por qué no las otras

• 1. Trazodona como ISRS: no lo es. Es un SARI (antagonista 5-HT2A e inhibidor débil de la recaptación de 5-HT). Su efecto hipnótico aparece a dosis bajas, por antagonismo H1 y α1, no a dosis altas.
• 2. Venlafaxina y desvenlafaxina como ISRS: son IRSN (inhiben la recaptación de serotonina y noradrenalina). Es cierto que tienen pocas interacciones por CYP, sobre todo la desvenlafaxina, pero la clasificación es errónea.
• 4. Lorazepam metabolizado por glucuronidación: eso es verdad. Pero precisamente por no depender del CYP y no tener metabolitos activos es la BZD de elección en hepatopatía, junto con oxazepam y temazepam (regla LOT). No está contraindicada.

Clave para el FIR: Zolpidem y demás fármacos Z: sitio BZD del GABA-A con preferencia α1, efecto hipnótico puro. En hepatopatía usa BZD glucuronizadas (lorazepam, oxazepam, temazepam). Trazodona hipnótica a dosis bajas.