Pregunta 11 · FIR 2026 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Cuando el ligando se une al GPCR, el receptor cambia de conformación y actúa como GEF (factor intercambiador de nucleótidos de guanina) sobre la proteína G heterotrimérica. La subunidad α suelta el GDP y une GTP. Unida a GTP, se separa del dímero βγ. Ambas partes quedan libres para modular efectores. Gαs activa la adenilato ciclasa (↑AMPc). Gαi la inhibe. Gαq activa la PLC (IP3/DAG, ↑Ca2+). Por su parte, βγ abre canales de K+ GIRK, entre otras acciones. La señal se apaga cuando la actividad GTPasa intrínseca de α hidroliza el GTP a GDP, acelerada por las proteínas RGS. Entonces α vuelve a reasociarse con βγ.

Por qué no las otras

• 2. Fosforilación directa de la proteína G sin activar vías. La proteína G se regula por intercambio GDP/GTP, no por fosforilación. Lo que se fosforila (por GRK) es el receptor, para desensibilizarlo.
• 3. Internalización sin señalización. La internalización vía β-arrestinas ocurre después de la activación, como mecanismo de desensibilización. No es el evento inicial y no impide la señalización previa.
• 4. Unión de ATP y apertura de un canal iónico. Describe un receptor ionotrópico, como el purinérgico P2X activado por ATP. Los GPCR son metabotrópicos y usan GTP, no ATP.

Clave para el FIR: GPCR activado = GEF: Gα cambia GDP por GTP y se disocia de βγ. La GTPasa intrínseca de α (acelerada por RGS) apaga la señal. GRK y β-arrestina desensibilizan.