Pregunta 97 · FIR 2023 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Secuencia de desensibilización homóloga de los RAPG. El agonista activa el receptor y este activa la proteína G. Después, las GRK fosforilan residuos Ser/Thr del extremo C-terminal y de los bucles intracelulares del receptor ocupado. Ese receptor fosforilado es reconocido por las β-arrestinas, que se unen a él con alta afinidad. La unión tiene dos efectos: impide estéricamente el acoplamiento a la proteína G (desacoplamiento) y sirve de adaptador para la internalización por vesículas recubiertas de clatrina. Además, las β-arrestinas pueden iniciar señalización propia, independiente de proteína G (p. ej., vía MAPK/ERK). Por eso la opción 1 es correcta.

Por qué no las otras

• 2. Interacción directa receptor-clatrina. No ocurre así: la β-arrestina actúa de adaptador y se une a clatrina y a AP-2. El receptor llega a la clatrina a través de la arrestina, no por contacto directo.
• 3. Fosforilación por GRK como requisito para unir proteína G. Es al revés: el receptor activado se acopla a la proteína G sin fosforilar. La fosforilación por GRK es lo que termina esa interacción y favorece la unión de arrestina.
• 4. Degradación sistemática de los complejos internalizados. Falso: en el endosoma el receptor puede desfosforilarse y reciclarse a la membrana (resensibilización) o ir al lisosoma (regulación a la baja). Depende del receptor y de la exposición al agonista.

Clave para el FIR: Desensibilización de RAPG: agonista activa, GRK fosforila, β-arrestina se une al receptor fosforilado, desacopla la proteína G e internaliza vía clatrina/AP-2; después, reciclaje o degradación.