Pregunta 101 · FIR 2023 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La Kd sale de la ley de acción de masas: Kd = k-1/k+1 (velocidad de disociación entre velocidad de asociación). Al despejar la ecuación de ocupación, [FR]/[Rt] = [F]/([F]+Kd), se ve que cuando [F] = Kd la ocupación es del 50 %. Por tanto, la Kd es la concentración de fármaco que ocupa la mitad de los receptores en el equilibrio. Es una medida de afinidad, inversa a ella: cuanto menor es la Kd, más afinidad tiene el fármaco. Se determina en ensayos de unión (binding), sin medir respuesta. Por eso no depende de la eficacia ni tiene por qué coincidir con la CE50.

Por qué no las otras

• 1. Igualar Kd y CE50 no es correcto. La CE50 es un parámetro funcional que depende de afinidad, eficacia y reserva de receptores. Solo coinciden si la respuesta es proporcional a la ocupación, sin receptores de reserva. Con reserva, CE50 < Kd.
• 3. Decir que la Kd es independiente de la afinidad es lo contrario de la realidad. La Kd es precisamente la medida de afinidad, inversamente proporcional a ella: Kd baja equivale a mucha afinidad.
• 4. Hacer depender la Kd de la eficacia también falla. La eficacia (actividad intrínseca) es la capacidad de generar respuesta tras la unión, y se refleja en el Emax, no en la Kd. Un antagonista tiene Kd y eficacia nula.

Clave para el FIR: Kd = concentración que ocupa el 50 % de los receptores. Mide afinidad (a menor Kd, más afinidad). La CE50 es funcional y solo coincide con la Kd si no hay receptores de reserva.