Pregunta 105 · FIR 2023 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La levodopa oral se descarboxila en gran parte en tejidos periféricos (intestino, hígado, vasos) por la LAAD (dopa-descarboxilasa). La dopamina formada fuera del SNC no cruza la BHE y causa náuseas, vómitos (estimula el área postrema, fuera de la BHE), hipotensión ortostática y arritmias. Carbidopa y benserazida inhiben la LAAD solo en periferia porque no atraviesan la BHE. Así llega más levodopa al cerebro, se reduce la dosis necesaria (≈75%) y disminuyen los efectos adversos periféricos. Por eso siempre se asocian a la levodopa (Sinemet®, Madopar®).

Por qué no las otras

• 1. Antagonistas colinérgicos (trihexifenidilo, biperideno): mejoran sobre todo el temblor en pacientes jóvenes. No actúan sobre el metabolismo periférico de la levodopa y añaden efectos antimuscarínicos.
• 2. Agonistas dopaminérgicos no ergóticos (pramipexol, ropinirol, rotigotina): son alternativa o complemento a la levodopa. No evitan su conversión periférica y también dan náuseas e hipotensión.
• 3. Inhibidores de la MAO-B (selegilina, rasagilina, safinamida): frenan la degradación central de la dopamina y alargan el efecto de la levodopa. No reducen la descarboxilación periférica.

Clave para el FIR: Carbidopa/benserazida inhiben la dopa-descarboxilasa periférica sin cruzar la BHE: más levodopa al cerebro y menos náuseas, vómitos e hipotensión. Entacapona (ICOMT) prolonga su efecto.