Pregunta 99 · FIR 2022 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La unión a proteínas plasmáticas es una interacción reversible que sigue la ley de acción de masas. Se produce en un número limitado de sitios de unión por molécula de proteína, sobre todo albúmina para ácidos y alfa-1-glicoproteína ácida para bases. Cuando la concentración de fármaco se acerca al número de sitios disponibles, estos se saturan y la fracción libre aumenta de forma no lineal. Por eso existen los desplazamientos por competición entre fármacos que comparten sitio, como warfarina con AINE o fenitoína con valproato. También explica la cinética no lineal de algunos fármacos a dosis altas (valproato, disopiramida).

Por qué no las otras

• 1. Vd elevado con alta unión plasmática: es al revés. Un fármaco muy unido a proteínas queda retenido en plasma y su Vd es pequeño (warfarina). Los Vd grandes se asocian a alta unión tisular.
• 2. Interacción inespecífica con albúmina: falso. La albúmina tiene sitios de unión definidos (sitio I o de warfarina, sitio II o de benzodiacepinas), con cierta especificidad. Por eso hay competición entre fármacos por el mismo sitio.
• 4. La unión no modifica la velocidad de distribución: falso. Solo la fracción libre atraviesa membranas. Una unión alta enlentece el paso a tejidos y la eliminación, actuando como depósito circulante.

Clave para el FIR: Unión a proteínas plasmáticas: reversible, saturable y competitiva. Solo la fracción libre se distribuye, actúa y se elimina. Alta unión plasmática implica Vd bajo.