Pregunta 103 · FIR 2022 · Farmacología general, SNC y dolor

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La entacapona es un inhibidor periférico de la COMT (catecol-O-metiltransferasa). Cuando la dopa descarboxilasa periférica está bloqueada por carbidopa o benserazida, la COMT pasa a ser la principal vía de degradación de la levodopa, que convierte en 3-O-metildopa. Al inhibirla, aumenta la semivida y la concentración plasmática de levodopa, y llega más fármaco al cerebro. El resultado es una respuesta más sostenida que reduce las fluctuaciones motoras tipo «wearing-off». No atraviesa la BHE, a diferencia de la tolcapona. Por eso siempre se da junto a levodopa con un inhibidor de la descarboxilasa (p. ej., Stalevo®). Puede colorear la orina de rojo-anaranjado.

Por qué no las otras

• 2. Agonista dopaminérgico: la entacapona no actúa sobre receptores D2. Lo son pramipexol, ropinirol, rotigotina o apomorfina, que estimulan directamente el receptor sin necesidad de convertirse en dopamina.
• 3. Inhibidor de la dopa descarboxilasa: ese papel lo cumplen la carbidopa y la benserazida, que evitan la conversión periférica de levodopa en dopamina. La entacapona bloquea otra enzima, la COMT.
• 4. IMAO-B: describe a selegilina, rasagilina y safinamida, que frenan la degradación central de la dopamina. La entacapona inhibe la COMT y no la MAO, y actúa en la periferia, no en el cerebro.

Clave para el FIR: Entacapona (periférica) y tolcapona (central y periférica, hepatotóxica) inhiben la COMT: alargan la semivida plasmática de levodopa y reducen el wearing-off; carbidopa/benserazida inhiben la descarboxilasa.