Pregunta 97 · FIR 2025 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El tacrolimus tiene margen terapéutico estrecho y una farmacocinética muy variable entre pacientes. Su absorción oral es errática y la biodisponibilidad es baja y variable. Se metaboliza por CYP3A4/5, con polimorfismos como los expresores de CYP3A5, que necesitan más dosis. Es sustrato de la P-gp y tiene muchas interacciones (azoles, macrólidos, rifampicina, pomelo). Por eso la dosis se individualiza con monitorización de niveles valle en sangre total. Así se evitan el rechazo por infradosificación y la toxicidad por exceso: nefrotoxicidad, neurotoxicidad (temblor), diabetes postrasplante e hiperpotasemia.

Por qué no las otras

• 1. Dice que es un inhibidor de mTOR. Eso describe a sirolimus y everolimus. El tacrolimus se une a la FKBP12, pero el complejo inhibe la calcineurina, no mTOR.
• 3. Dice que favorece la activación del linfocito T. Es al revés: al inhibir la calcineurina impide la desfosforilación de NFAT y la transcripción de IL-2. Así bloquea la activación del linfocito T.
• 4. Dice que está contraindicado en trasplante renal y cardiaco. Falso: está indicado en la profilaxis del rechazo de aloinjertos hepáticos, renales y cardiacos. Es la base de la inmunosupresión de mantenimiento en la mayoría de trasplantes.

Clave para el FIR: Tacrolimus es un inhibidor de la calcineurina (vía FKBP12) con estrecho margen y gran variabilidad por CYP3A4/5 y P-gp: exige dosis individualizada y niveles valle.