Pregunta 85 · FIR 2024 · Farmacología de infecciones, oncología e inmunidad

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El tacrólimus se une a la inmunofilina FKBP-12. El complejo tacrólimus-FKBP12 inhibe la calcineurina, una fosfatasa dependiente de Ca2+/calmodulina. Sin calcineurina no se desfosforila NFAT, que no entra al núcleo y no activa la transcripción de IL-2 ni de otras citocinas. Así se bloquea la activación del linfocito T en fase G0→G1. Comparte mecanismo final con la ciclosporina, aunque esta se une a otra inmunofilina, la ciclofilina. Es un inhibidor de calcineurina de referencia en el trasplante. Sus toxicidades típicas son nefrotoxicidad, neurotoxicidad y diabetes postrasplante (más que con la ciclosporina).

Por qué no las otras

• 1. Everólimus como anticalcineurínico: falso. Se une a FKBP-12, pero el complejo inhibe mTOR, no la calcineurina. Bloquea la respuesta a IL-2 y la progresión G1→S. Es análogo del sirólimus.
• 3. Ciclosporina como inhibidor de mTOR: falso. Se une a la ciclofilina y el complejo inhibe la calcineurina. Es el otro anticalcineurínico clásico, junto al tacrólimus.
• 4. Azatioprina como inhibidor de mTOR: falso. Es un antimetabolito, profármaco de la 6-mercaptopurina, que inhibe la síntesis de purinas. Se metaboliza por TPMT y la xantina oxidasa (ojo con el alopurinol).

Clave para el FIR: Anticalcineurínicos: ciclosporina (ciclofilina) y tacrólimus (FKBP-12), que bloquean NFAT/IL-2. Inhibidores de mTOR: sirólimus y everólimus (FKBP-12). Azatioprina y micofenolato son antimetabolitos de las purinas.