Pregunta 139 · FIR 2024 · Biología molecular y genética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La reparación de emparejamientos erróneos (mismatch repair) corrige los errores que escapan a la corrección de pruebas de la ADN polimerasa. Para no 'arreglar' la base buena, debe saber qué hebra es la molde. En *E. coli* la clave es la metilación de la adenina en las secuencias GATC por la Dam metilasa. Esta metilación ocurre con retraso tras la replicación. Durante unos minutos el ADN está hemimetilado: la parental metilada y la nueva sin metilar. MutS reconoce el error, MutL lo une a MutH, y MutH corta la hebra no metilada en el GATC más próximo. Luego se degrada, se resintetiza y se liga. En eucariotas la señal principal son las mellas de la hebra nueva, pero la respuesta clásica es la metilación.

Por qué no las otras

• 1. Contenido en G+C: tras la replicación semiconservativa ambas hebras son complementarias y su composición es esencialmente equivalente. No sirve como señal para distinguir la parental de la recién sintetizada.
• 2. Longitud de la hebra: las dos hebras del dúplex tienen prácticamente la misma longitud, así que no hay diferencia útil. Lo que sí marca la hebra nueva en eucariotas son las mellas o discontinuidades, no la longitud.
• 3. Temperatura de fusión: es una propiedad del dúplex, que depende del contenido G+C y de la longitud. No es una característica de cada hebra aislada que reconozca la maquinaria de reparación in vivo.

Clave para el FIR: Mismatch repair (MutS-MutL-MutH): distingue la hebra parental porque está metilada (Dam, adenina de GATC) y corta la hebra nueva no metilada del ADN hemimetilado.