Pregunta 121 · FIR 2024 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

El valproico se une mucho a la albúmina (alrededor del 90%), pero esa unión es saturable: depende de la concentración. Al subir la concentración por encima de unos 75 mcg/mL, los sitios de unión se saturan y aumenta la fracción libre de forma desproporcionada. Por eso la concentración total puede engañar, sobre todo en hipoalbuminemia, uremia, embarazo o desplazamiento por otros fármacos (AINE, salicilatos). En esos casos conviene interpretar o medir la fracción libre. De las cuatro afirmaciones, es la única que describe bien una característica farmacocinética propia del VPA.

Por qué no las otras

• 1. Metabolismo por oxidación vía CYP3A4: falso. El VPA se elimina sobre todo por glucuronidación (≈50%) y β-oxidación mitocondrial (≈40%). La vía CYP (2C9, 2C19, 2A6) es minoritaria y apenas implica al 3A4.
• 2. Absorción errática con biodisponibilidad menor del 50%: falso. La absorción oral es rápida y casi completa, con biodisponibilidad ≈100%. Las formulaciones solo cambian la velocidad de absorción, no la cantidad absorbida.
• 3. Fenobarbital que sube las concentraciones de VPA: es al revés. El fenobarbital es inductor enzimático y reduce los niveles de VPA. El VPA, como inhibidor, sí aumenta los niveles de fenobarbital y su toxicidad.

Clave para el FIR: Valproico: biodisponibilidad ≈100%, metabolismo por glucuronidación y β-oxidación, unión a albúmina saturable (más fracción libre a concentraciones altas), inhibidor enzimático y sensible a inductores.