Pregunta 119 · FIR 2023 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

En la farmacocinética no lineal algún proceso (absorción, unión a proteínas, metabolismo o excreción) es saturable, se induce o se inhibe. La cinética sigue entonces el modelo de Michaelis-Menten y no la de primer orden. Por eso CL, t½ y Vd cambian con la dosis y/o con el tiempo. Consecuencia práctica: el AUC y la Css no aumentan proporcionalmente a la dosis, y un pequeño incremento puede disparar los niveles. Ejemplos típicos: fenitoína, ácido salicílico a dosis altas, etanol y teofilina. La variación en el tiempo aparece por autoinducción (carbamazepina) o autoinhibición enzimática. Es lo contrario de la linealidad.

Por qué no las otras

• 2. Parámetros constantes e independientes de dosis y tiempo: es la definición de la farmacocinética lineal, no de la no lineal. Aquí el AUC es proporcional a la dosis.
• 3. Principio de superposición de curvas a distintas dosis: solo se cumple en cinética lineal, donde las curvas son proporcionales y superponibles. Si hay saturación, la superposición falla.
• 4. Todos los procesos de primer orden: también describe la cinética lineal. En la no lineal, al menos un proceso sigue Michaelis-Menten y tiende a orden cero al saturarse.

Clave para el FIR: No lineal = proceso saturable, inducible o inhibible: parámetros dependientes de dosis/tiempo, AUC no proporcional y sin superposición (fenitoína, salicilatos, etanol, carbamazepina).