Pregunta 115 · FIR 2023 · Biofarmacia y farmacocinética

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La P-gp (MDR1, ABCB1) es una bomba de eflujo que devuelve fármacos desde el enterocito a la luz intestinal y limita su absorción. El dabigatrán etexilato es sustrato de P-gp. Si se asocia a un inhibidor (verapamilo, amiodarona, quinidina, claritromicina, ticagrelor), aumenta su biodisponibilidad y sus niveles plasmáticos, con más riesgo de sangrado. Por eso la ficha técnica recomienda reducir la dosis: por ejemplo, 110 mg/12 h con verapamilo. Además contraindica los inhibidores potentes, como ketoconazol sistémico, ciclosporina, itraconazol o dronedarona.

Por qué no las otras

• 1. Amiodarona y P-gp intestinal. La amiodarona inhibe la P-gp, así que facilita la absorción de sus sustratos (digoxina, dabigatrán) y eleva sus niveles, no la dificulta. La dificultarían los inductores, como rifampicina o hipérico.
• 2. Transporte pasivo ATP-independiente. La P-gp es un transportador ABC: transporte activo primario que hidroliza ATP y bombea contra gradiente. Sería pasivo, por ejemplo, la difusión simple o facilitada.
• 3. Localización sin presencia en la BHE. La P-gp está muy expresada en el endotelio de la BHE y limita la entrada de fármacos al SNC, como la loperamida. También aparece en intestino, hígado, riñón, placenta y testículo.

Clave para el FIR: P-gp = bomba de eflujo ABC dependiente de ATP (intestino, BHE, riñón, hígado); sus inhibidores (amiodarona, verapamilo) aumentan niveles de sustratos como dabigatrán y digoxina.