Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad

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APUNTES FARMACOLOGÍA CLÍNICA Grado en Enfermería Universidad de Barcelona AprenAI 2026-2027 Apuntes completos de Farmacología Clínica para Enfermería: LADME, vías y formas, interacciones, RAM, prescripción enfermera y farmacovigilancia. APREN.AI Índice 1 Conceptos Fundamentales y Seguridad en la Administración de Fármacos 1. Delimitación conceptual: Fármaco, Medicamento, Tóxico y Droga 2. Efecto Placebo, Efecto Nocebo y Componentes Terapéuticos 3.

Normas de Seguridad Clínica y la Regla de los 5 Correctos 2 Vías de Administración de Medicamentos y Formas Farmacéuticas Vías enterales Vías parenterales clásicas y especiales Vías tópica y respiratoria Formas farmacéuticas 3 Marco Legal, Nomenclatura, Cartonaje y Prescripción Enfermera Marco normativo de calidad: Farmacopea y Formulario Nacional Nomenclatura estandarizada de medicamentos Simbología y siglas en el cartonaje farmacéutico Sistemas de prescripción y circuitos de dispensación Prescripción e indicación enfermera: Decreto 180/2019 4 Farmacocinética: Procesos LADME y Parámetros Cuantitativos Fases del sistema LADME Liberación y absorción: barreras y transporte celular Efecto del primer paso hepático y biodisponibilidad Distribución tisular: compartimentos y fijación proteica Metabolización hepática y profármacos Excreción y depuración del organismo Parámetros cuantitativos: curva dosis-respuesta, semivida y aclaramiento 5 Farmacodinamia: Interacción Fármaco-Receptor y Reacciones Adversas Mecanismos de acción molecular y tipos de receptores Propiedades del complejo fármaco-receptor y clasificación funcional Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) Índice terapéutico y margen de seguridad Interacciones farmacológicas Tolerancia farmacológica y dependencia 6 Farmacovigilancia y Seguridad del Paciente Concepto, objetivos y marco legal de la farmacovigilancia El sistema de notificación y la Tarjeta Amarilla Criterios prioritarios de notificación clínica Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 1 7 Resumen para repasar 1.

Conceptos Fundamentales y Seguridad 2. Vías de Administración y Formas Farmacéuticas 3. Marco Legal, Cartonaje y Prescripción Enfermera 4. Farmacocinética: LADME y Parámetros 5. Farmacodinamia, RAM y Farmacovigilancia Soluciones de las preguntas de repaso Estos apuntes pueden contener errores u omisiones. Son un material de apoyo y no sustituyen al temario oficial ni al profesorado: contrasta la información importante. Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 2 1 Conceptos Fundamentales y Seguridad en la Administración de Fármacos AL ACABAR SABRÁS Diferenciar con precisión los conceptos de fármaco, medicamento, tóxico y droga.

Explicar los componentes de la respuesta clínica considerando el efecto farmacológico y el efecto placebo. Aplicar la regla de los 5 correctos y las normas de seguridad asistencial en la administración de fármacos. PIÉNSALO ANTES DE LEER 1 ¿Por qué un mismo principio activo administrado a dosis idénticas puede provocar respuestas clínicas distintas en función de la confianza del paciente en el tratamiento? La farmacología aborda las interacciones entre los compuestos químicos y los seres vivos. Para comprender la acción de las sustancias en el organismo es imprescindible delimitar con exactitud los conceptos básicos que estructuran la práctica clínica y los criterios de seguridad asistencial.

ESQUEMA Estructura General de la Farmacología Clínica Farmacología Clínica Ciencia de la relación entre fármacos y seres vivos Conceptos y Seguridad Definiciones básicas y regla de los 5 correctos Vías y Formas Vías de absorción enteral, parenteral y formas Marco Legal y Prescripción Normativa, dispensación, cartonaje y rol enfermero Farmacocinética Procesos LADME y evolución temporal en el cuerpo Farmacodinamia Mecanismos de acción, receptores y reacciones adversas Farmacovigilancia Notificación de sospechas de RAM y seguridad Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 3 1.

Delimitación conceptual: Fármaco, Medicamento, Tóxico y Droga En el ámbito sanitario se emplean términos cotidianos con definiciones técnicas muy precisas que no deben confundirse: DEFINICIÓN Un fármaco es cualquier sustancia de origen natural o sintético capaz de interactuar con el organismo humano modificando, restableciendo o corrigiendo funciones orgánicas. Puede perseguir un objetivo curativo o paliativo. Cuando este principio activo se formula tecnológicamente para su administración, se denomina medicamento.

La consideración de un fármaco como medicamento exige el cumplimiento simultáneo de tres condiciones clínicas esenciales: Indicación terapéutica correcta: prescripción adecuada a la patología diagnosticada. Dosificación exacta: cantidad ajustada a las necesidades del paciente y al margen de seguridad. Ausencia de contraindicaciones: inexistencia de factores individuales que impidan su empleo seguro. Por otro lado, la terapéutica farmacéutica engloba todas aquellas intervenciones farmacológicas dirigidas a la profilaxis (prevención), curación o paliación sintomática de las enfermedades.

La salud y la enfermedad se comprenden actualmente desde una perspectiva multidimensional (física, emocional, social y biológica). Concepto Definición operativa Objetivo principal o efecto característico Fármaco Principio activo puro de origen químico o natural con efecto biológico. Curar, aliviar signos y síntomas o modificar funciones fisiológicas. Medicamento Fármaco o combinación de fármacos dosificados e integrados en una forma farmacéutica acondicionada. Prevención, alivio, curación o modificación clínica en humanos o animales. Tóxico Sustancia química capaz de ocasionar daño lesivo celular o tisular. Necrosis tisular, daño funcional o muerte según la concentración alcanzada.

Droga Sustancia con acción directa sobre el sistema nervioso central (SNC). Alteración física y psíquica, susceptible de provocar tolerancia y dependencia. COMPRUEBA 2 ¿Por qué un principio activo puro con demostrada eficacia curativa no se considera directamente un medicamento en la práctica clínica? Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 4 2. Efecto Placebo, Efecto Nocebo y Componentes Terapéuticos La administración de un tratamiento produce una respuesta terapéutica global fruto de dos factores complementarios: el efecto farmacológico intrínseco y la respuesta psicológica asociada al contexto clínico.

DEFINICIÓN El efecto placebo es la respuesta fisiológica o sintomática positiva provocada por una sustancia biológicamente inerte (frecuentemente mediada por la liberación de endorfinas), debida a la convicción o expectativa favorable del paciente sobre su eficacia. Su contraparte negativa, debida a expectativas desfavorables o sugestión adversa, recibe el nombre de efecto nocebo. Por tanto, el beneficio clínico percibido por el paciente tras recibir cualquier pauta curativa o paliativa integra un doble efecto: 3. Normas de Seguridad Clínica y la Regla de los 5 Correctos La administración de medicamentos es una responsabilidad asistencial crítica de enfermería.

Exige cumplir rigurosamente una secuencia de comprobaciones para evitar errores de medicación que comprometan la seguridad del paciente. PARA RECORDARLO La regla clásica de los 5 correctos garantiza la seguridad farmacológica antes de cualquier contacto con el paciente: Paciente correcto, Fármaco correcto, Dosis correcta, Vía correcta y Pauta horaria correcta. Junto a estos 5 correctos fundamentales, el protocolo seguro de administración exige las siguientes normas asistenciales indispensables: Prescripción previa: disponer de orden médica formalmente cumplimentada. Higiene estricta: aplicar las medidas de asepsia y lavado de manos pertinentes.

Preparación y administración directa: la misma persona que reconstituye y prepara la medicación debe administrarla inmediatamente. Confirmación efectiva de la toma: cerciorarse in situ de que el usuario recibe e ingiere o asimila el fármaco. Información al paciente: comunicar al usuario el tratamiento administrado y su finalidad. Metodología de cuidados de enfermería: valorar factores individuales que modifiquen la respuesta, detectar problemas, fijar objetivos, intervenir y evaluar los resultados.

Conocimiento técnico: dominar la acción farmacológica, la forma de uso, los rangos de dosificación segura, el seguimiento de la efectividad y la detección precoz de reacciones Efecto farmacológico real: derivado de la interacción bioquímica entre el fármaco y los sistemas biológicos. 1 Efecto por sugestión o transferencia terapéutica: condicionado por la relación clínica, la información transmitida y la confianza hacia los profesionales de medicina y enfermería. 2 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 5 adversas. Registro y evaluación: documentar todo el proceso en la historia clínica inmediatamente tras su administración.

ERROR FRECUENTE Delegar o posponer la administración de un fármaco previamente preparado por otro profesional. Romper el principio de «quien prepara, administra de inmediato» incrementa el riesgo de confusión de fármacos, fallos en la identificación del paciente y pérdida de esterilidad o estabilidad química. COMPRUEBA 3 ¿Qué elementos componen la regla de los 5 correctos durante la práctica asistencial de enfermería? IDEAS CLAVE Un fármaco es un principio activo aislado, mientras que un medicamento es dicho fármaco acondicionado en una forma farmacéutica bajo criterios de indicación, dosificación y ausencia de contraindicaciones.

El tóxico causa lesiones celulares o tisulares según la dosis, mientras que la droga actúa sobre el sistema nervioso central provocando dependencia y tolerancia. La respuesta clínica a un tratamiento combina el efecto farmacológico intrínseco de la molécula con la sugestión psicológica (efecto placebo o nocebo). La regla de los 5 correctos (paciente, fármaco, dosis, vía y pauta) constituye el estándar esencial de seguridad asistencial en la administración farmacológica. Toda administración debe fundamentarse en una orden médica, prepararse y administrarse por la misma persona, verificarse directamente y registrarse en la historia clínica. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 4.

¿Cuáles son los tres requisitos para que un fármaco pueda ser considerado formalmente un medicamento? 5. ¿En qué se diferencia el efecto placebo del efecto nocebo? Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 6 Test Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 6. ¿Qué requisito distingue a un medicamento respecto a un simple fármaco? 7. ¿Cuál es la principal característica distintiva de una droga según su definición farmacológica? 8. ¿Qué dos componentes integran el resultado terapéutico tras administrar un fármaco? 9. ¿Cuál de las siguientes acciones incumple las normas de seguridad de administración?

2 Vías de Administración de Medicamentos y Formas Farmacéuticas AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las vías enterales, parenterales, tópicas y respiratorias según su velocidad y limitaciones clínicas. Identificar los calibres y longitudes de aguja para cada inyección parenteral clásica. Explicar por qué la vía intravenosa carece de fase de absorción. Clasificar las formas farmacéuticas distinguiendo el principio activo de los excipientes.

Actuar exclusivamente sobre el sistema nervioso central a) Poseer únicamente actividad de origen sintético b) Presentarse en una forma farmacéutica acondicionada c) Carecer de cualquier tipo de contraindicación general d) Producir exclusivamente daño y necrosis celular a) Carecer por completo de actividad terapéutica paliativa b) Generar necrosis tisular independientemente de la dosis c) Actuar sobre el SNC generando tolerancia y dependencia d) Efecto farmacológico real y sugestión o transferencia a) Respuesta alérgica inmunitaria y activación celular b) Absorción inmediata y aclaramiento tisular acelerado c) Efecto químico primario y efecto secundario tóxico d) Verificar la orden médica antes de preparar a) Administrar un fármaco preparado previamente por otro b) Registrar la toma inmediatamente tras administrarla c) Informar al usuario del medicamento pautado d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 7 PIÉNSALO ANTES DE LEER 10 ¿Por qué un medicamento administrado por vía intravenosa actúa casi de forma inmediata mientras que por vía intramuscular tarda varios minutos?

La vía de administración representa el punto o zona anatómica por donde un medicamento se introduce en el cuerpo humano. La elección del acceso condiciona la velocidad de llegada a la circulación, el tiempo de latencia y la magnitud del efecto terapéutico. ESQUEMA Clasificación general de vías de administración Vías enterales La vía enteral aprovecha distintos segmentos del tracto digestivo para la entrada del fármaco. Comprende la vía oral, la sublingual, la bucal y la rectal. Vía oral: el fármaco se ingiere y se absorbe en el estómago y en la porción proximal del intestino delgado. Es el método más fisiológico, económico y accesible.

Ante una intoxicación accidental o sobredosis, permite realizar un vaciado mediante lavado gástrico o inducción de emesis. En contrapartida, puede ocasionar irritación de la mucosa digestiva, muestra una absorción oscilante según la formulación y no resulta viable en personas inconscientes, con vómitos reiterados o poco colaboradoras. Vía sublingual: el preparado se coloca debajo de la lengua. La rica vascularización de la mucosa sublingual facilita una absorción veloz directa hacia los vasos sistémicos. Requiere la colaboración activa del paciente, por lo que queda contraindicada en sujetos inconscientes.

Vía bucal: el comprimido se aloja sobre el dorso lingual o entre la encía y la cara interna de la mejilla.

Al mezclarse con la saliva genera una suspensión que finalmente se traga; no accede directamente a través de la mucosa sublingual, por lo que experimenta metabolismo pre-sistémico Enterales Acceso por tracto digestivo Oral y sublingual Deglución o absorción lingual Bucal y rectal En mucosa bucal o recto Parenterales Punción cutánea o vascular Clásicas (IV, IM, SC, ID) Inyecciones periféricas habituales Especiales (IO, IT, IA...) Urgencias y cavidades anatómicas Tópica y respiratoria Superficies cutaneomucosas y pulmón Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 8 (véase «Farmacocinética: Procesos LADME y Parámetros Cuantitativos»).

Su efecto es más veloz que el de la vía oral estándar, pero más tardío que el de la sublingual. Vía rectal: constituye una alternativa a la deglución cuando el paciente presenta emesis o en el entorno pediátrico (enemas y supositorios). Para su correcta administración se coloca a la persona en posición de Sims (decúbito lateral izquierdo). Presenta como desventaja una absorción marcadamente errática. COMPRUEBA 11 ¿Por qué la vía sublingual no es apta para un paciente inconsciente a pesar de absorberse con gran rapidez? Vías parenterales clásicas y especiales La vía parenteral introduce el medicamento mediante punción o rotura deliberada de la barrera cutánea o mucosa.

Exige estrictas condiciones de asepsia. Esquema de componentes de un catéter venoso periférico con fiador. Vía intramuscular (IM): deposita la medicación en la masa muscular profunda con una absorción más rápida que la vía oral. Se utilizan agujas de longitud comprendida entre 25 a 40 mm y calibre 21-23 G. Se aplica mediante técnica convencional o en Z; esta última previene el reflujo y la tinción de tejidos por fármacos irritantes o pigmentados. Debe evitarse en situaciones de shock o en alteraciones de la hemostasia y coagulación. Vía subcutánea (SC): introduce el líquido bajo la dermis, en el tejido celular subcutáneo (por ejemplo, para insulina o morfina).

Emplea agujas de 16 a 22 mm y calibre 24-27 G. Su absorción resulta más lenta que la intramuscular. Admite dosificación en bolos puntuales o infusión continua, facilitando la autoadministración. Queda desaconsejada ante shock, coagulopatías, edema tisular o dermatopatías activas. Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 9 Esquema anatómico de zonas corporales para administración por vía subcutánea. Vía intradérmica (ID): deposita pequeños volúmenes en la dermis superficial, empleando una aguja de 16 mm y calibre 25 G. Se destina habitualmente a pruebas diagnósticas y cutáneas de hipersensibilidad.

Vía intravenosa (IV): suministra el principio activo directamente en el torrente circulatorio. Permite administrar soluciones mediante catéter venoso periférico, catéter venoso central o dispositivos totalmente implantables tipo port-a-catch. Esquema de punción en reservorio venoso subcutáneo tipo port-a-catch. ERROR FRECUENTE Afirmar que los medicamentos inyectados por vía intravenosa tienen un periodo rápido de absorción. La vía intravenosa no presenta fase de absorción y su biodisponibilidad es del 100%, ya que el preparado accede sin barreras biológicas al torrente vascular general, logrando un efecto inmediato.

Existen accesos parenterales para situaciones clínicas específicas y emergencias: Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 10 Vía intratecal: inyección en el espacio intradural o subaracnoideo para actuar frente a trastornos neurológicos del sistema nervioso central. Vía intraósea: canalización vascular en la médula ósea. Brinda una rápida absorción, siendo de gran utilidad en urgencias y reanimación pediátrica. Vía intraarterial: acceso directo a una arteria, utilizado en exploraciones diagnósticas radiológicas para contrastes o perfusión de vasodilatadores. Vía intraarticular: infiltración directa en el interior de la cavidad sinovial articular.

Vía intracardiaca: punción directa en las cavidades del corazón realizada por personal médico en parada cardiorrespiratoria sin vía venosa accesible. Vía intralingual: inoculación en el cuerpo del músculo geniogloso. Se reserva para shock anafiláctico grave cuando no es posible conseguir un acceso endovenoso rápido.

Vía parenteral Calibre / Aguja Velocidad relativa Peculiaridad de uso Intradérmica 16 mm / 25 G Muy lenta Pruebas diagnósticas Subcutánea 16-22 mm / 24-27 G Lenta (menor que IM) Bolos o continua; apta autoadministración Intramuscular 25-40 mm / 21-23 G Rápida (mayor que oral) Técnica en Z para fármacos que tiñen Intravenosa Catéter vascular Efecto inmediato Biodisponibilidad del 100 %, sin absorción COMPRUEBA 12 ¿Qué circunstancias contraindican el empleo rutinario de las vías subcutánea e intramuscular? Vías tópica y respiratoria La vía tópica consiste en la aplicación externa sobre piel o mucosas (oftálmica, ótica o cutánea) orientada a lograr un efecto local.

Incluye formulaciones como pomadas, emulsiones (un líquido disperso en otro medio líquido), colirios, óvulos y gotas. Por el contrario, la vía transdérmica busca un efecto sistémico prolongado mediante parches dotados de sustancias que facilitan la difusión transcutánea continuada a lo largo de horas o días. Esta estrategia se emplea para dosificaciones bajas continuas de fármacos como fentanilo, nitritos o estrógenos. La vía respiratoria administra fármacos diluidos mediante la presurización de aerosoles y partículas vehiculizadas en el aire inspirado. Alcanza rápidamente la mucosa bronquial y alveolar con acción directa.

Se divide en tres modalidades de aporte: Inhalación: paso de broncodilatadores o anestésicos hacia el árbol respiratorio inferior mediante cartuchos presurizados o inhaladores de polvo seco. 1 Instilación: vertido local en forma de gotas o nebulizaciones en la mucosa nasal. 2 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 11 COMPRUEBA 13 ¿Qué diferencia a la vía cutánea habitual de la vía transdérmica? Formas farmacéuticas DEFINICIÓN La forma farmacéutica es la disposición física externa que se otorga a los medicamentos para posibilitar su correcta administración al organismo por la vía prevista.

Todo preparado consta de dos elementos esenciales: Principio activo: componente químico que constituye la base farmacológica activa responsable del efecto. Excipiente: sustancias inactivas añadidas para facilitar la manipulación, disolución, estabilidad y administración del producto (por ejemplo, aspartamo, sacarosa, croscarmelosa de sodio, dióxido de titanio o macrogol).

Las formas de administración se estructuran según su presentación física y canal de destino: ESQUEMA Clasificación de formas farmacéuticas Formas orales sólidas: comprimidos ranurados (diseñados para ser fraccionados y ajustar dosis), efervescentes (que se dispersan en agua para minimizar molestias gástricas), polvos y comprimidos con cubierta entérica (grageas o cápsulas protegidas de la degradación gástrica que liberan el fármaco intacto en el duodeno).

Formas orales líquidas: ampollas bebibles, gotas, jarabes (solución concentrada de principio activo disuelto en agua con alto contenido de azúcar) y elixires (vehículo hidroalcohólico dulce Vía endotraqueal: instilación directa a través del tubo traqueal para medicación en situaciones de urgencia vital. 3 Orales sólidas Comprimidos, cápsulas y polvos Orales líquidas Jarabes, elixires y gotas Parenterales Inyectables, polvos e infusiones Tópicas y transdérmicas Cremas, pomadas y parches Respiratorias Cartuchos presurizados y polvos Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 12 compuesto por principio activo, azúcar, alcohol y agua).

Formas parenterales: preparados inyectables, infusiones intravenosas y polvos para reconstitución parenteral. Al administrarlas es imprescindible ajustar el calibre de la jeringa al volumen prescrito y garantizar la dilución correcta de la dosis. Formas para aplicación externa: emulsiones (cremas) y suspensiones (lociones, geles, pastas, pomadas y supositorios). Otros dispositivos y sistemas de liberación: cartuchos presurizados, dispositivos de polvo seco, nebulizadores, parches transdérmicos y jeringas precargadas. COMPRUEBA 14 ¿Qué particularidad funcional presentan los comprimidos con cubierta entérica frente a los comprimidos convencionales?

IDEAS CLAVE La vía oral es fisiológica y permite el rescate gástrico ante sobredosis, pero muestra una absorción variable y no sirve en sujetos inconscientes. La vía intravenosa carece de fase de absorción y aporta una biodisponibilidad del 100 % con efecto inmediato. Las agujas parenterales varían según el estrato: y para IM, y para SC, y con para ID. La vía transdérmica busca una absorción sistémica continua durante horas o días, a diferencia del efecto local de la vía tópica común. La forma farmacéutica integra el principio activo como base biológica y los excipientes inertes que permiten su formulación y administración. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 15.

¿Por qué no se debe recurrir a las vías intramuscular o subcutánea en un paciente que se encuentra en estado de shock? 16. ¿Qué diferencia en su formulación líquida distingue a un jarabe de un elixir? Test Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 17. ¿Qué vía de administración carece por completo de proceso de absorción? 25 a 40 mm 21-23 G 16 a 22 mm 24-27 G 16 mm 25 G Vía sublingual a) Vía intraósea b) Vía intravenosa c) Vía intramuscular d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 13 18. ¿Qué calibre y longitud de aguja corresponden a la administración intramuscular estándar? 19.

¿Cuál es la función principal de la cubierta entérica en una forma farmacéutica oral? 20. ¿En qué situación de urgencia vital médica se emplea la vía intralingual? 3 Marco Legal, Nomenclatura, Cartonaje y Prescripción Enfermera AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las funciones reguladoras de la Real Farmacopea Española frente al Formulario Nacional. Interpretar los acrónimos y símbolos obligatorios del cartonaje farmacéutico (EFG, DH, ECM, H, TLD). Explicar los requisitos y vías de acreditación de la indicación enfermera conforme al Decreto 180/2019. PIÉNSALO ANTES DE LEER 21 ¿Por qué un medicamento genérico lleva una sigla identificativa obligatoria y no únicamente el nombre comercial de una marca?

Marco normativo de calidad: Farmacopea y Formulario Nacional La producción y control de los medicamentos exige un respaldo normativo estricto para garantizar su calidad y seguridad. La Real Farmacopea Española es el compendio legal oficial que reúne las normas de calidad física, química y biológica destinadas a sustancias medicinales y excipientes. Sus especificaciones se redactan en forma de monografías técnicas de obligado cumplimiento para uso humano y veterinario, bajo la autoridad del ministerio competente en sanidad.

16 mm y calibre 25 G a) 40 a 50 mm y calibre 18 G b) 25 a 40 mm y calibre 21-23 G c) 16 a 22 mm y calibre 24-27 G d) Tolerar el paso intacto al duodeno a) Permitir la partición del comprimido b) Acelerar la disolución gástrica c) Transformar el sólido en suspensión bucal d) Shock anafiláctico sin acceso venoso a) Broncoespasmo agudo en pediatría b) Parada cardiorrespiratoria con vía central c) Crisis comicial sin relajación mandibular d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 14 Por otro lado, el Formulario Nacional compila las fórmulas magistrales y los preparados oficinales legalmente reconocidos.

Este documento detalla sus materias primas, proporciones, normas de correcta elaboración y controles pertinentes. Una fórmula magistral es un medicamento prescrito por un facultativo y preparado de forma individualizada para las necesidades específicas de un paciente concreto, incluyendo aquellas preparaciones que no figuran en la farmacopea.

En contraposición a las fórmulas individualizadas, se define como especialidad farmacéutica todo medicamento con composición e información cualitativa y cuantitativa definida, dotado de una forma farmacéutica precisa y dosificación determinada, preparado para uso medicinal inmediato y acondicionado industrialmente para su dispensación final en oficinas de farmacia.

Nomenclatura estandarizada de medicamentos A lo largo del ciclo vital de un fármaco se emplean distintos sistemas de denominación para identificarlo según su fase de desarrollo o comercialización: Número de código o designación codificada: conjunto alfanumérico asignado provisionalmente durante la fase de investigación, formado por las iniciales del laboratorio o equipo científico y un identificador numérico. Nombre químico: designación rigurosa que describe con exactitud la estructura molecular y fisicoquímica del compuesto siguiendo las directrices sistemáticas de nomenclatura química. Denominación Común Internacional (DCI): nombre genérico oficial, conciso y de validez mundial.

Es establecido y aprobado oficialmente por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para evitar ambigüedades técnicas. Nombre comercial o registrado: marca de fantasía elegida y protegida legalmente por el laboratorio fabricante para su venta en el mercado. COMPRUEBA 22 ¿En qué se distingue el papel de la Real Farmacopea Española respecto al del Formulario Nacional? Simbología y siglas en el cartonaje farmacéutico El cartonaje o acondicionamiento exterior contiene elementos identificativos esenciales: el código nacional, el cupón de precinto para facturación, el lote de fabricación y la fecha de caducidad.

Asimismo, el embalaje exterior muestra un conjunto de siglas y símbolos regulados que indican condiciones clínicas especiales y requisitos de dispensación. Sigla Significado regulatorio Condiciones de uso y dispensación EFG Especialidad Farmacéutica Genérica Demuestra bioequivalencia con la especialidad de referencia; perfil de seguridad y eficacia consolidado. EFP Especialidad Farmacéutica Publicitaria Medicamento de venta libre; no requiere diagnóstico médico previo ni receta.

Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 15 Sigla Significado regulatorio Condiciones de uso y dispensación DH Diagnóstico Hospitalario Prescripción reservada a médicos especialistas o centros con tecnología diagnóstica adecuada. ECM Especial Control Médico Fármaco con potencial de reacciones adversas severas; exige registro de dispensación con identificación médica. H Uso Hospitalario Utilización circunscrita exclusivamente a centros asistenciales y entornos hospitalarios autorizados. TLD Tratamiento de Larga Duración Prescrito habitualmente para afecciones crónicas continuadas en el tiempo.

ERROR FRECUENTE Confundir las siglas DH y H puede provocar problemas graves en la gestión de la medicación. Los fármacos H (Uso Hospitalario) únicamente pueden administrarse en el hospital. En cambio, los fármacos DH (Diagnóstico Hospitalario) exigen que el diagnóstico inicial proceda de un ámbito especializado, pero pueden dispensarse para su seguimiento ambulatorio según los circuitos establecidos. COMPRUEBA 23 ¿Qué obligación formal adquiere la oficina de farmacia al dispensar un medicamento con la sigla ECM?

Sistemas de prescripción y circuitos de dispensación El circuito terapéutico exige un soporte documental claro antes de la administración: Ámbito intrahospitalario: la prescripción se formaliza en la hoja de órdenes médicas, donde debe constar la fecha, el principio activo o medicamento, la dosis precisa, la vía de administración y la pauta temporal. Si se emplean estupefacientes o fármacos sometidos a control estricto, se requiere una receta específica firmada con destino al servicio de farmacia hospitalaria.

Ámbito ambulatorio (consultas y atención primaria): predomina la receta electrónica, que automatiza la orden, optimiza la calidad asistencial, garantiza información en tiempo real, eleva la seguridad y aporta sostenibilidad. Históricamente, las recetas oficiales en soporte físico presentaban distintos formatos de facturación: modelos con aportación porcentual del usuario (antiguas recetas verdes), modelos para pensionistas según tramos de renta (antiguas recetas rojas) y recetas especiales para estupefacientes (integradas por dos cuerpos: uno para la oficina de farmacia y un volante de instrucciones para el paciente).

En las unidades de hospitalización, el suministro se organiza mediante carros de unidosis preparados por el servicio de farmacia o mediante armarios automatizados de dispensación (como los sistemas Pyxis), que aumentan la trazabilidad y minimizan los errores de medicación. Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 16 Prescripción e indicación enfermera: Decreto 180/2019 El Decreto 180/2019 de 27 de agosto regula en Cataluña la acreditación de los profesionales de enfermería para la indicación, uso y autorización de dispensación de medicamentos y productos sanitarios de uso humano mediante órdenes de dispensación.

PROCESO Procedimiento extraordinario de acreditación enfermera (SISCAT) 1 Verifica ción de requisitos Comprobar titulación y mínimo de 1 año de experiencia profesional. 2 Consenti miento informado El centro recoge la conformidad de la en fermera en plantilla. 3 Remisión de datos Envío de archivo nor malizado en un plazo máximo de 4 meses. 4 Inscripción en RPSC Inscripción de oficio de la acreditación en el registro oficial. La normativa distingue dos marcos de actuación profesional: Ámbito de Cuidados Generales: requiere el título de Grado o Diplomatura en Enfermería (o equivalente).

Ámbito de Cuidados Especializados: exige, además de la titulación base, el título oficial de enfermera especialista en la disciplina correspondiente (Salud Mental, Trabajo, Familiar y Comunitaria, Geriatría, Obstétrico-Ginecológica/Comadrona, Pediátrica o Medicoquirúrgica). En ambos casos, para obtener la acreditación se debe acreditar al menos un año de experiencia profesional o, alternativamente, superar un curso de adaptación específico de carácter gratuito ofrecido por el Departamento de Salud.

La tramitación administrativa se articula por dos vías: DEFINICIÓN Las competencias enfermeras tras la acreditación se clasifican según el estatus regulatorio del producto: en medicamentos no sujetos a prescripción médica y productos sanitarios, la acreditación basta para emitir de forma autónoma la orden de dispensación; en medicamentos sujetos a prescripción médica, se requiere además la existencia y aplicación de protocolos clínicos específicos aprobados por la autoridad sanitaria. Procedimiento extraordinario (SISCAT): diseñado para centros del Sistema Sanitario Integral de Utilización Pública de Cataluña.

Los centros disponen de un plazo obligatorio de 4 meses desde la entrada en vigor para recabar el consentimiento de sus enfermeras con más de un año de ejercicio y remitir la relación mediante un fichero normalizado, sin que el profesional deba cursar solicitud individual. La resolución se inscribe de oficio en el Registro Oficial de Profesionales Sanitarios de Cataluña (RPSC). 1 Procedimiento ordinario: dirigido a enfermeras por cuenta propia o ajena fuera del circuito anterior. Requiere presentar una solicitud individual telemática, acreditar la titulación e incorporar el certificado de empresa o informe de vida laboral.

2 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 17 COMPRUEBA 24 ¿Qué condición adicional exige la indicación enfermera en medicamentos sujetos a receta médica respecto a los no sujetos? IDEAS CLAVE La Real Farmacopea Española fija los estándares oficiales de calidad y pureza de sustancias medicinales, mientras que el Formulario Nacional describe las fórmulas magistrales y preparados oficinales. La Denominación Común Internacional (DCI) es la denominación genérica oficial aprobada por la OMS para unificar la identificación mundial de cada principio activo.

Las siglas del cartonaje (EFG, DH, ECM, H, TLD) establecen condiciones legales de dispensación, control de efectos adversos y ámbito de uso del fármaco. La hoja de órdenes médicas hospitalaria debe especificar fármaco, dosis, vía, pauta y fecha; los estupefacientes exigen prescripción controlada adicional. El Decreto 180/2019 regula la acreditación enfermera en cuidados generales y especializados, exigiendo titulación y un año de experiencia o curso de adaptación. La indicación enfermera de medicamentos sujetos a prescripción médica requiere obligatoriamente protocolos clínicos aprobados además de la acreditación. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 25.

¿Qué requisito de experiencia mínima permite a una enfermera obtener la acreditación sin cursar la formación de adaptación? 26. ¿En qué se diferencia una fórmula magistral de una especialidad farmacéutica convencional? Test Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 27. ¿Qué entidad establece y aprueba de forma oficial la Denominación Común Internacional (DCI)? 28. ¿Qué identifica la sigla EFG en el cartonaje de un medicamento?

La Agencia Europea de Medicamentos a) La Organización Mundial de la Salud b) El Ministerio de Sanidad c) El laboratorio fabricante titular d) Un preparado sujeto a especial control médico a) Un fármaco publicitario sin receta b) Una especialidad farmacéutica genérica bioequivalente c) Un producto de uso exclusivo en quirófano d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 18 29. ¿Qué condición exige la indicación enfermera de fármacos sujetos a prescripción médica según la normativa? 30. ¿Qué plazo tenían los centros SISCAT para remitir los datos en el procedimiento extraordinario del Decreto 180/2019?

4 Farmacocinética: Procesos LADME y Parámetros Cuantitativos AL ACABAR SABRÁS Describir las fases del sistema LADME y los mecanismos de transporte a través de membranas. Calcular la dosis eficaz de un fármaco a partir de su biodisponibilidad y dosis administrada. Diferenciar los compartimentos de distribución y la relevancia biológica de la fracción libre. Definir semivida de eliminación y aclaramiento renal para la monitorización farmacocinética. PIÉNSALO ANTES DE LEER 31 ¿Por qué una misma dosis de un medicamento administrada por vía oral suele producir menor efecto en la sangre que si se inyecta directamente por vía intravenosa?

La farmacocinética estudia los procesos que experimenta un principio activo desde su entrada al organismo hasta su completa eliminación. Permite establecer pautas posológicas racionales para mantener concentraciones eficaces y seguras en la biofase con la menor toxicidad posible.

Fases del sistema LADME El tránsito biológico del fármaco se estructura mediante el acrónimo clásico LADME, que describe cinco etapas consecutivas e interrelacionadas: Supervisión física directa del médico prescriptor a) Autorización judicial previa del paciente b) Acreditación y disponibilidad de protocolos clínicos aprobados c) Estar en posesión del título de doctor d) Un año completo tras el alta laboral a) Cuatro meses desde la entrada en vigor b) Seis semanas tras la solicitud de la enfermera c) Un mes desde su publicación d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 19 PROCESO Fases secuenciales del sistema LADME Liberación y absorción: barreras y transporte celular La etapa de absorción busca trasladar el principio activo hasta la sangre.

La estructura de la membrana celular condiciona este paso: consiste en una bicapa de fosfolípidos combinada con proteínas que confiere soporte físico y actúa como una barrera selectiva frente a sustancias hidrosolubles. Liberación Disgregación del principio activo de la forma farmacéutica. 1 Absorción Paso a través de membranas celulares hacia la sangre. 2 Distribución Transporte circulatorio hacia tejidos diana y reservorios. 3 Metabolización Biotransformación enzimática hepática en metabolitos. 4 Excreción Eliminación renal u orgánica hacia el exterior. 5 Liberación: separación del principio activo respecto a los componentes de su forma farmacéutica en el punto de administración.

1 Absorción: paso del principio activo disuelto a través de las barreras biológicas celulares hacia el torrente circulatorio sistémico. 2 Distribución: transporte y reparto de la molécula desde la circulación hacia los distintos órganos y tejidos diana. 3 Metabolización: transformación enzimática del compuesto original en moléculas químicas derivadas denominadas metabolitos. 4 Excreción: expulsión definitiva del fármaco o de sus metabolitos hacia el exterior del cuerpo mediante los órganos excretores. 5 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 20 Esquema de las etapas de disgregación, disolución y absorción gastrointestinal según la forma farmacéutica.

El paso molecular a través de las membranas ocurre mediante dos vías fundamentales: Difusión pasiva: desplazamiento molecular impulsado exclusivamente a favor de gradiente de concentración, sin gasto de energía celular. Transporte activo: transferencia que requiere proteínas transportadoras específicas en la membrana y precisa consumo directo de energía metabólica para ingresar la sustancia al citosol. Diversos elementos fisiológicos y fisicoquímicos modulan cuantitativamente la velocidad y la magnitud de la absorción: Factor condicionante Influencia en el proceso de absorción Solubilidad Mayor velocidad en formas acuosas y oleosas en comparación con presentaciones sólidas.

Forma farmacéutica La disgregación previa requerida por cápsulas o grageas altera la velocidad de entrada. Concentración del fármaco Gradientes más pronunciados facilitan un flujo absortivo más veloz. Circulación en la zona Un lecho vascular ricamente irrigado agiliza la captación hacia la sangre. Superficie de absorción Áreas extensas con gran epitelio (como el intestino) optimizan el transporte neto. La administración por vía enteral (véase «Vías de Administración de Medicamentos y Formas Farmacéuticas») implica la absorción a lo largo del tubo digestivo.

La disolución puede comenzar en el estómago, pero la mayor parte del proceso ocurre en la mucosa intestinal gracias a su extensa superficie. Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 21 COMPRUEBA 32 ¿Por qué la vía intravenosa carece de fase de absorción en el modelo LADME? Efecto del primer paso hepático y biodisponibilidad Cuando un fármaco se administra por vía oral, pasa desde la mucosa del tracto digestivo hacia la vena porta y llega al hígado antes de incorporarse a la circulación general. En este trayecto hepático primario, las enzimas metabolizan precozmente una porción del principio activo.

Este fenómeno se denomina efecto del primer paso hepático y reduce la cantidad neta de fármaco intacto que ingresa al torrente vascular general. DEFINICIÓN La biodisponibilidad ( ) es la fracción o porcentaje de dosis administrada que alcanza inalterada y activa la circulación sistémica para ejercer su efecto terapéutico. La vía intravenosa presenta una biodisponibilidad del 100 % ( o 100 %) al eludir cualquier pérdida absortiva o hepática previa. En las restantes vías de administración, el valor de suele ser menor debido a barreras de absorción o degradación presistémica.

Para calcular la dosis eficaz ( ) real disponible en sangre a partir de la dosis prescrita o administrada ( ), se utiliza la expresión: EJEMPLO Se prescribe a un paciente una dosis de 100 mg de un principio activo por vía oral, con una biodisponibilidad conocida del 80 % ( ): Al torrente sanguíneo llegan de forma activa 80 mg del fármaco administrado. ERROR FRECUENTE Al sustituir una formulación farmacéutica por otra con distinta biodisponibilidad (por ejemplo, cambiar comprimidos por solución oral o elixir), administrar los mismos miligramos brutos altera la dosis eficaz en sangre.

El cálculo posológico debe compensar la variación de para evitar una infradosificación o una toxicidad imprevista. Distribución tisular: compartimentos y fijación proteica Tras acceder a los capilares sanguíneos, el fármaco se distribuye hacia los diferentes órganos. Cada tejido recibe cantidades distintas en función de su flujo arterial y su afinidad biológica.

El organismo se esquematiza en compartimentos farmacocinéticos: B B = 1 B D e D a D = e B × D a B = 0,80 D = e 0,80 × 100 mg = 80 mg B Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 22 ESQUEMA Distribución orgánica por compartimentos Compartimento central: constituido por tejidos con irrigación sanguínea intensa y continua (plasma, riñones, hígado y corazón). Se caracteriza por una velocidad de distribución sumamente elevada. Compartimento periférico: integrado por estructuras con menor perfusión vascular relativa (tejido adiposo, piel, músculo esquelético y médula ósea). El fármaco arriba más despacio y en proporciones reducidas.

En el torrente circulatorio coexisten dos fracciones del compuesto en equilibrio dinámico: Fármaco libre: disuelto en el agua plasmática; es la única fracción con capacidad de atravesar las paredes capilares y unirse a los receptores tisulares. Fármaco ligado a proteínas plasmáticas: unido a macromoléculas como la albúmina. Actúa como un depósito circulante inactivo transitorio. Un fármaco dotado de un índice de fijación proteica muy elevado genera un efecto reservorio notable: una proporción sustancial permanece retenida en el compartimento intravascular sin alcanzar de inmediato los tejidos diana, prolongando el tiempo de permanencia.

Por su parte, el coeficiente de reparto (o coeficiente de solubilidad) refleja la proporción relativa entre liposolubilidad e hidrosolubilidad de la molécula. Este parámetro fisicoquímico condiciona directamente la velocidad y la capacidad de difusión pasiva a través de las membranas celulares fosfolipídicas. COMPRUEBA 33 ¿Cuál es la fracción plasmática que interactúa con el receptor celular y ejerce la acción farmacológica directa? Metabolización hepática y profármacos La metabolización consiste en la transformación enzimática de los principios activos en sustancias derivadas denominadas metabolitos. Este proceso se localiza de forma predominante en el parénquima hepático.

Los metabolitos generados pueden dividirse funcionalmente en dos clases: Metabolitos pasivos o inactivos: formas transformadas con menor o nula capacidad terapéutica, lo que atenúa la acción del principio activo. Compartimento central Órganos intensamente vascularizados. Plasma, corazón, riñones e hígado Distribución a velocidad sumamente elevada. Compartimento periférico Estructuras con menor perfusión vascular. Músculo, grasa, piel y médula Llegada más lenta y en menor cuantía. Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 23 Metabolitos activos: derivados que mantienen o incrementan los efectos biológicos originales.

Un profármaco es una sustancia inactiva en su presentación administrada que precisa una transformación metabólica enzimática en el organismo para convertirse en su forma farmacológicamente activa. Las principales reacciones enzimáticas hepáticas se agrupan en: Reacción enzimática Mecanismo químico principal Oxidación Incorporación de oxígeno o pérdida de electrones mediada por enzimas celulares. Reducción Ganancia neta de electrones o pérdida de oxígeno molecular. Hidrólisis Ruptura de enlaces químicos mediante la fijación de una molécula de agua. Conjugación Acoplamiento con moléculas endógenas hidrosolubles para acelerar la eliminación.

Excreción y depuración del organismo El riñón constituye el principal órgano excretor del cuerpo humano. No obstante, existen rutas alternativas de depuración como la bilis y las heces, los pulmones (vía respiratoria), el sudor, la saliva, las lágrimas y la leche materna. La eliminación renal de principios activos y metabolitos se sustenta en tres mecanismos fisiológicos complementarios: Cuando la función renal natural se encuentra abolida o resulta insuficiente frente a intoxicaciones, se recurre a técnicas de depuración extrarrenal como la diálisis para extraer mecánicamente el principio activo del plasma sanguíneo.

Parámetros cuantitativos: curva dosis-respuesta, semivida y aclaramiento La cuantificación temporal del fármaco en el cuerpo requiere tres parámetros cinéticos básicos: La curva de concentración plasmática en función del tiempo (denominada habitualmente como curva de nivel plasmático o dosis-respuesta en el seguimiento temporal) representa gráficamente las variaciones en los niveles circulantes del principio activo conforme transcurre el tiempo tras la dosificación. Filtración glomerular: paso pasivo del fármaco libre disuelto en el plasma a través del endotelio fenestrado de la cápsula de Bowman hacia la luz tubular.

1 Secreción tubular: transferencia activa de moléculas desde los capilares peritubulares hacia el líquido tubular mediante transportadores especializados. 2 Reabsorción tubular: retorno pasivo o mediado de fármaco desde el fluido tubular hacia la sangre, facilitado por la liposolubilidad del compuesto. 3 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 24 La semivida de eliminación (t_{1/2}) o vida media corresponde al tiempo necesario para que la concentración plasmática del fármaco se reduzca al 50 % de su valor inicial. El aclaramiento renal se define como el volumen plasmático que a su paso por el riñón queda completamente depurado de fármaco por unidad de tiempo.

Sus dimensiones corresponden a unidades de volumen divididas por tiempo (por ejemplo, ml/min). COMPRUEBA 34 Si un principio activo posee una semivida de eliminación de 4 horas y su concentración plasmática actual es de 20 mg/l, ¿qué concentración quedará tras 8 horas? IDEAS CLAVE El sistema LADME comprende los procesos continuados de liberación, absorción, distribución, metabolización y excreción. La vía intravenosa carece de fase absortiva y garantiza una biodisponibilidad del 100 %. La dosis eficaz se obtiene mediante el producto . El efecto del primer paso hepático metaboliza precozmente fármacos administrados por vía oral antes de alcanzar el lecho vascular sistémico.

La fracción libre del fármaco es la única activa biológicamente y capacitada para unirse al receptor tisular. La semivida ( ) indica el tiempo necesario para reducir la concentración plasmática a la mitad, y el aclaramiento mide el volumen depurado por unidad de tiempo. COMPRUEBA LO QUE HAS APRENDIDO 35. ¿En qué se diferencian el compartimento central y el compartimento periférico en la distribución farmacológica? 36. ¿Cómo se define un profármaco y mediante qué vías hepáticas se metaboliza? Test Rodea la respuesta correcta. Las soluciones están al final. 37. ¿Qué transporte celular consume energía para desplazar un fármaco a través de la membrana? 38.

¿Cuál es la biodisponibilidad asignada a un fármaco introducido por vía intravenosa? D = e B × D a t 1/2 Filtración glomerular a) Difusión pasiva b) Reabsorción tubular c) Transporte activo d) Depende del metabolismo a) Cien por ciento b) Cincuenta por ciento c) Cero por ciento d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 25 39. ¿Cómo se define el aclaramiento renal de un principio activo? 40. ¿Qué fenómeno reduce la cantidad activa de un fármaco oral antes de la circulación general?

5 Farmacodinamia: Interacción Fármaco-Receptor y Reacciones Adversas AL ACABAR SABRÁS Diferenciar las propiedades moleculares del complejo fármaco-receptor y clasificar los fármacos en agonistas y antagonistas. Distinguir con precisión conceptual un efecto colateral de un efecto secundario y categorizar las RAM según Aronson y Edwards. Calcular e interpretar el índice terapéutico identificando los riesgos del margen de seguridad estrecho. Reconocer los distintos tipos de interacciones farmacológicas y los mecanismos de tolerancia y dependencia. PIÉNSALO ANTES DE LEER 41 ¿Por qué un medicamento que bloquea un receptor puede ser tan eficaz clínicamente como uno que lo activa?

Mecanismos de acción molecular y tipos de receptores La farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de los principios activos sobre el cuerpo humano, tanto a escala celular y molecular como en el ámbito clínico. Para generar una respuesta farmacológica sistémica, el medicamento debe alcanzar el tejido efector y unirse a sus células diana. Esta interacción produce cambios funcionales que sustentan el beneficio terapéutico. La mayoría de las sustancias farmacológicas actúan sobre macromoléculas celulares específicas denominadas receptores. Estas estructuras de naturaleza proteica presentan una conformación tridimensional precisa donde el principio activo encaja mediante enlaces químicos.

Según su localización celular, se distinguen tres grupos principales: Receptores de membrana celular: ubicados en la superficie externa, interactúan con ligandos que no atraviesan la bicapa lipídica. Tiempo en eliminar la dosis a) Porcentaje excretado en orina b) Volumen plasmático depurado por tiempo c) Masa de metabolitos generados d) Distribución periférica rápida a) Efecto de primer paso b) Secreción tubular directa c) Fijación proteica tisular d) Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 26 Receptores citoplasmáticos: situados en el citosol celular. Receptores nucleares: localizados en el núcleo, donde regulan la transcripción génica.

Propiedades del complejo fármaco-receptor y clasificación funcional La unión de una sustancia con su diana da lugar al complejo fármaco-receptor. Este acoplamiento depende de parámetros cuantitativos y cualitativos esenciales: Especificidad: capacidad del receptor para discriminar una molécula concreta entre estructuras químicas parecidas. Afinidad: tendencia o probabilidad de fijación mutua entre el principio activo y su receptor correspondiente. Eficacia: capacidad intrínseca de activar el receptor e iniciar una respuesta biológica concreta. Actividad intrínseca: magnitud cuantitativa de la efectividad biológica generada por el fármaco tras el acoplamiento.

La intensidad de la acción observada se relaciona directamente con el número de complejos formados en el tejido efector. A partir de estas propiedades, las sustancias se dividen en tres perfiles funcionales: Tipo de fármaco Afinidad Actividad intrínseca / Eficacia Acción resultante Agonista Presente Completa Induce la respuesta biológica máxima ligada al receptor. Agonista parcial Presente Intermedia o inferior al agonista Estimula el receptor con una efectividad biológica subóptima. Antagonista Presente Nula Bloquea el receptor e impide la acción del agonista sin activar respuesta.

ESQUEMA Clasificación funcional de fármacos según el receptor Fármacos por actividad Según afinidad y actividad intrínseca Agonistas Afinidad y eficacia biológica completa Agonistas parciales Afinidad con respuesta biológica subóptima Antagonistas Afinidad con actividad intrínseca nula Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 27 COMPRUEBA 42 ¿Por qué un antagonista farmacológico es incapaz de producir una respuesta celular por sí solo a pesar de unirse con gran afinidad al receptor? Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) La administración de un fármaco produce efectos terapéuticos pretendidos, pero también puede desencadenar efectos indeseables.

Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), una Reacción Adversa a Medicamento es cualquier respuesta a un fármaco que resulta nociva y no intencionada, producida a las dosis aplicadas de forma habitual en la especie humana para la profilaxis, el diagnóstico, el tratamiento o la modificación de una función fisiológica. La definición clínica actual abarca también los perjuicios derivados de fallos de medicación, sobredosis o usos no autorizados (véase «Conceptos Fundamentales y Seguridad en la Administración de Fármacos»).

Clasificación según el mecanismo patogénico (Aronson y Edwards, 2000) El sistema estandarizado agrupa las reacciones adversas en seis categorías mecanísticas: Tipo A (Augmented): predecibles, frecuentes y dosis-dependientes. Presentan alta morbilidad, baja mortalidad y remiten al disminuir la posología. Tipo B (Bizarre): imprevistas, raras y no dependientes de la dosis habitual. Suelen cursar con baja morbilidad pero alta mortalidad, y exigen la suspensión completa del fármaco. Tipo C (Chronic): vinculadas a la administración continuada y la dosis acumulada a lo largo del tiempo.

Tipo D (Delayed): retardadas en el tiempo, como la teratogénesis sobre el feto o las alteraciones carcinogénicas del genoma. Tipo E (End of use): asociadas al cese brusco del tratamiento (síndromes de abstinencia o retirada). Tipo F (Failure): debidas al fracaso terapéutico inesperado del fármaco. Clasificación según el origen (farmacológico vs. orgánico) Las reacciones adversas se dividen según la naturaleza primaria que causa el cuadro clínico: Causa farmacológica: Efecto secundario: consecuencia indirecta del efecto terapéutico principal (por ejemplo, disbiosis infecciosa tras antibióticos o hipopotasemia producida por diuréticos).

Efecto colateral: manifestación inherente al propio mecanismo de acción molecular del fármaco en otros órganos (por ejemplo, estreñimiento por opioides o taquicardia secundaria a broncodilatadores). Toxicidad directa y sobredosis: daño tisular en los órganos encargados del metabolismo o la eliminación del principio activo por aumento excesivo de los niveles plasmáticos. 1 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 28 ERROR FRECUENTE No confundas el efecto colateral con el efecto secundario. El colateral deriva de la propia acción farmacológica directa sobre receptores situados en otros tejidos (como la sequedad de boca o la constipación tras un opioide).

El secundario es una consecuencia indirecta de la acción terapéutica primaria (como una infección micótica secundaria a la eliminación de la flora bacteriana por antibióticos). Clasificación según el tiempo de instauración Según el intervalo transcurrido desde la administración del preparado, las RAM se dividen en: Inmediatas: se manifiestan en los primeros 60 minutos posteriores a la toma y suelen comportar la mayor gravedad vital (como la anafilaxia). Intermedias: debutan entre la primera hora y las 48 horas tras la administración. Tardías: se exteriorizan a partir de las 48 horas posteriores a la toma (por ejemplo, toxicodermias, fiebre medicamentosa o anemias).

COMPRUEBA 43 ¿En qué categoría temporal y de mecanismo patogénico clasificarías una anafilaxia inmediata tras administrar penicilina? Índice terapéutico y margen de seguridad El índice terapéutico (IT) evalúa cuantitativamente la seguridad clínica de un medicamento. Relaciona la dosis capaz de producir letalidad frente a la dosis necesaria para alcanzar el objetivo terapéutico. Se define matemáticamente mediante la siguiente expresión: Donde DL representa la dosis letal (o tóxica) y DE la dosis eficaz. Cuanto más elevado es el valor numérico del cociente, más seguro resulta el preparado farmacológico.

Por el contrario, un valor cercano a 1 define un índice terapéutico estrecho con alto riesgo toxicológico, lo que obliga a monitorizar con frecuencia los niveles plasmáticos del paciente (véase «Farmacocinética: Procesos LADME y Parámetros Cuantitativos»). Causa orgánica del paciente: Idiosincrasia: respuesta anómala de base genética individual (por ejemplo, anemia hemolítica ante fármacos antipalúdicos en pacientes con déficit enzimático). Reacción alérgica: respuesta inmunológica desmedida mediada por anticuerpos frente al fármaco. Si es inmediata y grave, constituye una reacción anafiláctica con broncoespasmo, hipotensión y edema de glotis.

2 IT = DE DL Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 29 EJEMPLO Supongamos dos medicamentos diferentes: 1. Litio: presenta una dosis terapéutica mínima de 0,8 mEq/L y alcanza toxicidad a 1,5 mEq/L. Su índice terapéutico es . 2. Amoxicilina-clavulánico: presenta una dosis terapéutica mínima de 3 mg/L y niveles tóxicos en 10 mg/L. Su índice terapéutico es . El antibiótico es más seguro clínicamente porque su cociente terapéutico es notablemente superior al del litio.

Interacciones farmacológicas Una interacción farmacológica consiste en la alteración cualitativa o cuantitativa de la respuesta de un principio activo debido a la presencia simultánea o consecutiva de otro fármaco, alimento, planta medicinal o contaminante ambiental. Esta modificación puede dar lugar a efectos infraterapéuticos o bien a episodios de toxicidad clínica. Nivel de interacción Mecanismo subyacente Ejemplo clínico representativo Farmacéuticas Incompatibilidad físico-química in vitro antes de la administración (en mezclas o sueros). Precipitación, turbidez o cambio cromático al asociar fármacos en jeringa.

Farmacocinéticas Alteración de los procesos de absorción, distribución, metabolismo o excreción. Los antiácidos fijan quelatos e impiden la absorción oral de antibióticos. Farmacodinámicas Modificación del efecto al actuar sobre los mismos receptores o dianas efectoras. Sinergismo: hipnóticos con ansiolíticos potencian sedación. Antagonismo: vasodilatador frente a vasoconstrictor. Con alimentos Interferencia de nutrientes en la acción o degradación de medicamentos. Tiramina en alimentos con fármacos IMAO desencadena crisis hipertensivas. Con fitoterapia Inducción o inhibición del metabolismo por extractos vegetales.

La hierba de San Juan reduce la concentración y efecto anticoagulante de la warfarina.

IT = = 0,8 1,5 1,87 IT = = 3 10 3,33 Farmacología Clínica: Fundamentos, LADME y Seguridad 30 CAUSAS Y CONSECUENCIAS Incompatibilidad farmacéutica Precipitación química in vitro Alteración farmacocinética Cambios en absorción o metabolismo Mecanismo farmacodinámico Sinergismo o antagonismo de receptores Interacciones farmacológicas Fracaso terapéutico Niveles plasmáticos infraterapéuticos Toxicidad o sobrestimulación Efectos adversos potenciados A nivel farmacocinético, los puntos críticos comprenden: la quelación, alteraciones del pH o de la motilidad en la absorción; el desplazamiento de la fijación a proteínas plasmáticas en la distribución; la inducción o inhibición de enzimas microsomales en la biotransformación; y la competencia por la secreción tubular o variaciones del pH urinario en la excreción.

Tolerancia farmacológica y dependencia La administración repetida o continuada de un medicamento puede alterar la respuesta adaptativa del organismo mediante dos fenómenos específicos: Tolerancia farmacológica: reducción progresiva de la magnitud de la respuesta al fármaco tras su administración prolongada. Ocurre por cambios en la conformación de los receptores o…