Pregunta 145 · MIR 2023 — Glioblastoma con metilación de MGMT

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La MGMT es una enzima reparadora del ADN. Retira los grupos alquilo que la temozolamida añade en la posición O6 de la guanina y así deshace el daño que busca el fármaco. Si el promotor de MGMT está metilado, el gen se silencia y la enzima no se expresa. El tumor no puede reparar ese daño y responde mejor al alquilante. Por eso la metilación es un biomarcador predictivo y pronóstico favorable: con el esquema de Stupp (cirugía, RT con temozolamida concomitante y después adyuvante) la supervivencia global es claramente mayor. En ancianos ayuda incluso a elegir temozolamida sola frente a RT sola.

Por qué no las otras

• 1. Que la información no es relevante. Es falso: la metilación de MGMT es uno de los marcadores moleculares más útiles en el glioblastoma. Predice la respuesta a temozolamida y orienta el tratamiento, sobre todo en ancianos.
• 3. Que la metilación contraindica la temozolamida. Es justo al revés: el silenciamiento de MGMT hace al tumor más sensible al alquilante. Si no hay metilación, el beneficio es menor, pero tampoco se contraindica.
• 4. Que la metilación favorece el cisplatino frente a un alquilante. No es así: la metilación predice beneficio precisamente con alquilantes como temozolamida o nitrosoureas. El cisplatino no es tratamiento estándar del glioblastoma.

Clave para el MIR: MGMT metilado = enzima reparadora silenciada = mayor sensibilidad a temozolamida y mejor supervivencia. Es un marcador pronóstico y predictivo favorable en el glioblastoma.