Pregunta 129 · MIR 2024 — Genes en cáncer de colon hereditario

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Cáncer de colon en sucesivas generaciones sugiere un síndrome hereditario de herencia autosómica dominante. El más frecuente es el síndrome de Lynch (CCHNP), causado por mutaciones germinales en genes reparadores de errores de emparejamiento del ADN (MMR): MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 y EPCAM. El déficit de reparación produce inestabilidad de microsatélites y tumores de colon derecho a edad joven. También se asocian tumores extracolónicos: endometrio (el más frecuente), ovario, estómago, urotelio. El cribado se hace con inmunohistoquímica de proteínas MMR o estudio de MSI, y se aplican los criterios de Ámsterdam II / Bethesda.

Por qué no las otras

• 1. RAS (KRAS) es un protooncogén mutado de forma somática en la vía adenoma-carcinoma. Importa para predecir resistencia a anti-EGFR (cetuximab, panitumumab), no para el cáncer hereditario familiar.
• 2. p53 suele mutarse de forma somática en la progresión tardía adenoma-carcinoma. Su mutación germinal da el síndrome de Li-Fraumeni: sarcomas, mama, cerebro, suprarrenal y leucemias, no agregación familiar típica de colon.
• 3. BRCA1 se asocia al síndrome hereditario de cáncer de mama y ovario (también próstata y páncreas en BRCA2). No es el gen implicado en las familias con cáncer colorrectal hereditario.

Clave para el MIR: Cáncer colorrectal en varias generaciones, joven, de colon derecho, con endometrio u ovario: síndrome de Lynch, por mutación germinal de genes reparadores MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) e inestabilidad de microsatélites.