Pregunta 165 · FIR 2026 · Toxicología

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La G6PD cataliza el primer paso de la vía de las pentosas fosfato, la única fuente de NADPH en el hematíe, que no tiene mitocondrias. El NADPH mantiene el glutatión reducido (GSH) mediante la glutatión reductasa, y el GSH neutraliza el H2O2 a través de la glutatión peroxidasa. Si falta G6PD, cae el potencial reductor. Ante fármacos oxidantes (primaquina, sulfamidas, dapsona, nitrofurantoína, rasburicasa) o habas, se acumulan peróxidos que oxidan la hemoglobina (cuerpos de Heinz) y peroxidan los lípidos de membrana. El hematíe se vuelve frágil y se produce hemólisis intra y extravascular. Por eso fármacos inocuos en la población general dañan solo a estos individuos con un defecto genético ligado al X.

Por qué no las otras

• 1. Resistencia al fármaco: describe la falta de respuesta terapéutica (p. ej., resistencia antimicrobiana o tumoral), no la toxicidad idiosincrásica sobre el hematíe.
• 2. Déficit de G6PD que aumenta el potencial reductor: el déficit es correcto, pero el efecto está invertido. Sin G6PD hay menos NADPH, así que el poder reductor disminuye, no aumenta.
• 4. Aumento del glutatión: ocurre lo contrario. El déficit de NADPH reduce el glutatión reducido disponible, y un aumento de GSH protegería al hematíe frente al estrés oxidativo.

Clave para el FIR: Déficit de G6PD → menos NADPH → menos glutatión reducido → el hematíe no se defiende de oxidantes (primaquina, sulfamidas, habas) → cuerpos de Heinz y hemólisis.