Pregunta 19 · FIR 2022 · Microbiología

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Las quinolonas actúan inhibiendo la ADN girasa (topoisomerasa II, gyrA/gyrB) y la topoisomerasa IV (parC/parE). El mecanismo de resistencia principal y más relevante son las mutaciones cromosómicas puntuales en la región QRDR de estos genes. Alteran la diana y reducen la afinidad del fármaco. Las mutaciones se acumulan paso a paso: una primera mutación da resistencia de bajo nivel y las siguientes elevan mucho la CMI. En gramnegativos la diana primaria suele ser la girasa; en grampositivos, la topoisomerasa IV. Se suman otros mecanismos: bombas de expulsión, pérdida de porinas y genes plasmídicos qnr, que protegen la diana.

Por qué no las otras

• 2. Acetiltransferasas. Son el mecanismo típico frente a aminoglucósidos (AAC, junto con APH y ANT). Para quinolonas solo existe una variante plasmídica marginal, aac(6')-Ib-cr, que no es el mecanismo principal.
• 3. β-lactamasas. Hidrolizan el anillo β-lactámico de penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos. Las quinolonas no tienen ese anillo, así que estas enzimas no les afectan.
• 4. Metilación del ARNr 23S por genes erm. Da el fenotipo MLSB: resistencia a macrólidos, lincosamidas y estreptogramina B, que actúan sobre la subunidad 50S. Las quinolonas no actúan en el ribosoma.

Clave para el FIR: Quinolonas: resistencia sobre todo por mutaciones cromosómicas en gyrA/parC (diana), más eflujo y qnr. Acetilasas, aminoglucósidos; β-lactamasas, β-lactámicos; metilación 23S, macrólidos (MLSB).