Pregunta 69 · FIR 2022 · Fisiopatología

Por qué es la correcta y por qué no las otras

Los cuerpos de Lewy son inclusiones citoplasmáticas eosinófilas neuronales. Su componente principal es la α-sinucleína mal plegada y agregada, a menudo fosforilada y ubiquitinada. Esta proteína presináptica, codificada por el gen SNCA, forma fibrillas insolubles. Las enfermedades que la acumulan se llaman sinucleinopatías: enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy y atrofia multisistémica. En la atrofia multisistémica las inclusiones aparecen en los oligodendrocitos. Las mutaciones y duplicaciones de SNCA causan formas familiares de Parkinson, lo que confirma su papel patogénico.

Por qué no las otras

• 1. La proteína tau hiperfosforilada forma los ovillos neurofibrilares de la enfermedad de Alzheimer. También define las taupatías: parálisis supranuclear progresiva, degeneración corticobasal y enfermedad de Pick (cuerpos de Pick). No forma los cuerpos de Lewy.
• 3. La β-sinucleína es un homólogo de la α-sinucleína que también se expresa en la sinapsis. Parece tener incluso un efecto inhibidor de la agregación. No es el componente de los cuerpos de Lewy.
• 4. El péptido β-amiloide (Aβ42), derivado de la APP, forma las placas seniles extracelulares del Alzheimer y la angiopatía amiloide cerebral. Los cuerpos de Lewy, en cambio, son intracelulares y de α-sinucleína.

Clave para el FIR: Cuerpos de Lewy = α-sinucleína (Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, atrofia multisistémica). Tau = ovillos y taupatías. β-amiloide = placas seniles del Alzheimer.