Pregunta 129 · FIR 2024 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La heparina es el polímero biológico con mayor densidad de carga negativa. Esa carga procede de los grupos sulfato (N- y O-sulfatos) y carboxilato de sus unidades de ácido urónico y glucosamina. Por eso se une a las proteínas sobre todo mediante interacciones electrostáticas con residuos básicos, cargados positivamente a pH fisiológico: lisina y arginina. En la antitrombina III, el sitio de unión del pentasacárido de heparina está formado por residuos básicos de la hélice D (Lys114, Lys125, Arg129, entre otros). Ese mismo principio explica que la protamina, rica en arginina, neutralice la heparina.

Por qué no las otras

• 2. Serina: es polar pero sin carga a pH fisiológico, así que no puede hacer puentes salinos con los sulfatos. Interesa en otro contexto: es el residuo del centro activo de la trombina y otras serín-proteasas.
• 3. Leucina: aminoácido apolar e hidrófobo. Participa en interacciones hidrofóbicas y en cremalleras de leucina, no en la unión a un polianión muy hidrofílico como la heparina.
• 4. Ácido glutámico: es ácido y tiene carga negativa, igual que la heparina, por lo que se repelerían. Se uniría a cationes como el Ca2+ (residuos Gla de los factores vitamina K dependientes).

Clave para el FIR: Heparina = polianión muy sulfatado: se une a residuos básicos (Lys, Arg) de la antitrombina. Por eso la protamina, catiónica y rica en arginina, la neutraliza.