Pregunta 131 · FIR 2024 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La enfermedad de Von Gierke se debe al déficit de glucosa-6-fosfatasa (tipo Ia) o de su transportador G6PT (tipo Ib). Esta enzima, situada en el retículo endoplásmico de hígado y riñón, hidroliza la glucosa-6-fosfato, un monosacárido fosforilado, a glucosa libre. Es el paso final común de la glucogenólisis y de la gluconeogénesis. Por eso, aunque se clasifica como glucogenosis porque el glucógeno se acumula en hígado y riñón, la enzima no actúa sobre el polímero, sino sobre unidades aisladas de glucosa. Clínicamente cursa con hipoglucemia grave en ayunas, acidosis láctica, hiperuricemia, hipertrigliceridemia y hepatomegalia.

Por qué no las otras

• 1. Herencia ligada al sexo dominante: falso. Von Gierke es autosómica recesiva, como casi todas las glucogenosis. Ligada al X está la tipo IX por déficit de fosforilasa quinasa hepática (subunidad PHKA2).
• 2. Hiperglucemia basal por hiperactivación de la fosforilasa: falso. Lo típico es hipoglucemia en ayunas, porque el hígado no puede liberar glucosa libre. La fosforilasa no está hiperactivada; la G6P se desvía hacia lactato, lípidos y urato.
• 3. Defecto principalmente muscular: falso. Afecta sobre todo a hígado y riñón, que expresan glucosa-6-fosfatasa; el músculo no la tiene. Las glucogenosis musculares típicas son la V (McArdle), la VII (Tarui) y la II (Pompe).

Clave para el FIR: Von Gierke: déficit autosómico recesivo de glucosa-6-fosfatasa hepática y renal; cursa con hipoglucemia en ayunas, acidosis láctica, hiperuricemia, hiperlipidemia y hepatomegalia. El músculo no se afecta.