Pregunta 123 · FIR 2023 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La AMPK es el sensor energético de la célula. Se activa cuando sube el cociente AMP/ATP (ayuno, ejercicio, hipoxia, metformina). Su lógica es sencilla: apaga las vías anabólicas que gastan ATP y enciende las catabólicas que lo generan. En el hígado fosforila e inhibe la acetil-CoA carboxilasa, lo que frena la lipogénesis. Al caer el malonil-CoA se desinhibe la CPT-1 y aumenta la β-oxidación. También fosforila e inhibe la HMG-CoA reductasa, frenando la síntesis de colesterol, y reprime SREBP-1c. Por tanto, la AMPK activa inhibe la lipogénesis y la colesterogénesis hepáticas.

Por qué no las otras

• 1. Inhibición de la glucólisis y la glucogenólisis muscular: es justo al revés. En el músculo, la AMPK activa la glucólisis (vía PFK-2) y la captación de glucosa (translocación de GLUT4) para producir ATP.
• 3. Activación de la síntesis de ácidos grasos en adipocitos: es anabolismo consumidor de ATP. La AMPK la inhibe en todos los tejidos al fosforilar la ACC. La activaría la insulina, no la AMPK.
• 4. Activación de la PEPCK y de la gluconeogénesis hepática: la AMPK reprime la expresión de PEPCK y de G6Pasa. Es uno de los mecanismos de la metformina para bajar la glucemia. El glucagón sí induce la PEPCK.

Clave para el FIR: AMPK = sensor de baja energía (↑AMP): inhibe el anabolismo (ACC, HMG-CoA reductasa, gluconeogénesis) y activa el catabolismo (β-oxidación, captación de glucosa). Diana de la metformina.