Pregunta 127 · FIR 2024 · Bioquímica y metabolismo

Por qué es la correcta y por qué no las otras

La fosforilación de la fructosa-6P en C1 la cataliza la fosfofructoquinasa-1 (PFK-1), paso limitante y comprometido de la glucólisis. Su activador alostérico más potente es la fructosa-2,6-bisfosfato. La sintetiza la enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2. Con insulina (estado alimentado), la PFK-2 se desfosforila, aumenta la F-2,6-BP y se activan la PFK-1 y la glucólisis. A la vez, la F-2,6-BP inhibe la fructosa-1,6-bisfosfatasa, frenando la gluconeogénesis. Con glucagón ocurre lo contrario: la enzima se fosforila (vía PKA), cae la F-2,6-BP y predomina la gluconeogénesis hepática. Por eso la afirmación es correcta.

Por qué no las otras

• 1. Reacciones compartidas en sentido inverso: son 7 de las 10, no 5. Solo 3 son irreversibles y se rodean: hexoquinasa, PFK-1 y piruvato quinasa.
• 2. Fosfoglicerato quinasa: produce ATP por fosforilación a nivel de sustrato, no NADH. El primer NADH lo genera la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, en el paso anterior.
• 4. Glucoquinasa (hexoquinasa IV): es específica de glucosa, tiene Km alta y no se inhibe por G6P. Pero está en hígado y células β pancreáticas, como sensor de glucemia. El músculo usa hexoquinasa I/II, de Km baja.

Clave para el FIR: La fructosa-2,6-bisfosfato activa la PFK-1 e inhibe la FBPasa-1: es el interruptor hepático glucólisis/gluconeogénesis controlado por insulina/glucagón vía PFK-2/FBPasa-2.